胃癌 胃癌
胃癌 (英文:gastriccancer)是指源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤,絕大多數(shù)是腺癌。胃癌占胃部惡性腫瘤的95%以上。
基本信息
主要原因
幽門螺桿菌感染、不良的環(huán)境及飲食習慣等
目前尚不清楚導致胃癌的原因,但大多數(shù)胃癌都始于胃黏膜出現(xiàn)損傷。 胃癌的高風險因素包括幽門螺桿菌感染、慢性萎縮性胃炎等。
按病情發(fā)展時期可分為早期胃癌和進展期胃癌。早期胃癌大多無明顯癥狀體征,進展期胃癌最常見的癥狀是體重減輕和上腹疼痛。 隨著病情的進展可出現(xiàn)類似胃炎、胃潰瘍的癥狀,主要有:上腹飽脹不適或隱痛、食欲減退、黑便等。
胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療, 早期胃癌無淋巴轉移時,可采取內(nèi)鏡治療;進展期胃癌在無全身轉移時,可行手術治療;腫瘤切除后,應盡可能清除殘胃的幽門螺桿菌感染。胃癌的預后與診斷時的分期密切相關,大部分患者發(fā)現(xiàn)時為中晚期,5年生存率約為7%~34%。
2014年WHO癌癥報告顯示60%的胃癌病例分布在發(fā)展中國家。胃癌與地理位置有一定關系,日本、中國等東亞國家為高發(fā)區(qū)。 2020年 ,胃癌在全球新發(fā)癌癥病例數(shù)中排第五位。根據(jù)2020年中國數(shù)據(jù)報道,胃癌發(fā)病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居第三。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬,中國約占其中的40%。中國早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已是進展期,總體5年生存率不足50%。近年來隨著胃鏡檢查的普及,早期胃癌比例逐年增高。 2021年2月4日,《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志正式發(fā)布了全球最新癌癥數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示,2020年全球估計有近1000萬癌癥死亡病例,肺癌(18%)仍然是癌癥死亡的主要原因,其次是結直腸癌(9.4%)、肝癌(8.3%)、胃癌(7.7%)和女性乳腺癌(6.9%)。
命名 惡性腫瘤一般根據(jù)其組織、細胞類型及活動命名。上皮組織來源的惡性腫瘤統(tǒng)稱為“癌”,這些腫瘤表現(xiàn)出向某種上皮分化的特點,命名方式是在上皮名稱后加一個“癌”字。例如,鱗狀上皮的惡性腫瘤稱為鱗狀細胞癌,簡稱鱗癌;腺上皮的惡性腫瘤稱為腺癌,如胃腺癌。
分型 目前胃癌大體上分為兩類,早期胃癌和進展期胃癌。早期胃癌根據(jù)病灶形態(tài)可進一步分型,進展期可參照Borrmann分型法。具體如下:
胃癌的大體分型
早期
Ⅰ型 隆起型
病灶向胃腔內(nèi)隆起
Ⅱ型 表淺型
Ⅱa淺表隆起型
Ⅱb淺表平坦型
Ⅱc淺表凹陷型
Ⅲ型 凹陷型
表現(xiàn)為較深的潰瘍
進展期
(Borrmann分型)
Ⅰ型 息肉型/腫塊型
邊界清晰的塊狀癌癥病灶突向胃腔內(nèi)
Ⅱ型 潰瘍局限型
邊界清晰并略隆起的潰瘍狀病灶
Ⅲ型 潰瘍浸潤型
邊界模糊不清的潰瘍并向周圍浸潤
Ⅳ型 彌漫浸潤型
邊界不清,病灶沿胃壁各層全周性浸潤生長;
若全胃受累,導致胃腔變小、胃壁僵硬,狀如皮革,稱為“革囊胃/皮革胃”,惡性程度較高
WHO在2000年將胃癌分為:①腺癌(腸型和彌漫型);②乳頭狀腺癌;③管狀腺癌;④黏液腺癌;⑤印戒細胞癌;⑥腺鱗癌;⑦鱗狀細胞癌;⑧小細胞癌;⑨未分化癌;⑩其他。胃癌絕大部分為腺癌。
病因及發(fā)病機制
發(fā)病機制 目前尚不清楚導致胃癌的原因,但大多數(shù)胃癌都始于胃黏膜出現(xiàn)損傷。 胃癌的高風險因素包括幽門螺桿菌感染、慢性萎縮性胃炎、腺瘤、殘胃(經(jīng)過外科手術后殘余的胃組織)、吸煙、遺傳等。高鹽飲食、吸鼻煙、肥胖、胃潰瘍、惡性貧血、酗酒、Ménétrier?。ň薮蠓屎裥晕秆祝┮部赡芘c胃癌發(fā)生相關。
在幽門螺桿菌感染、不良環(huán)境與不健康飲食等多種因素作用下,可由“慢性炎癥——萎縮性胃炎——萎縮性胃炎伴腸上皮化生(指胃黏膜細胞異常轉變?yōu)槟c上皮細胞)——異型增生”這一過程而逐漸向胃癌演變。在此過程中,胃黏膜細胞增殖和凋亡之間的正常動態(tài)平衡被打破。
誘發(fā)因素 幽門螺桿菌感染與胃癌有共同的流行病學特點,胃癌高發(fā)區(qū)人群幽門螺桿菌感染率高。幽門螺桿菌抗體陽性人群發(fā)生胃癌的危險性高于陰性人群。1994年WHO的國際癌癥研究機構(英文:International Agency for Research on Cancer,IARC)將幽門螺桿菌感染定為人類Ⅰ類(即肯定的)致癌原。
第一代到美國的日本移民胃癌發(fā)病率下降 約25%,第二代下降約50%,至第三代發(fā)生胃癌的危險性與當?shù)孛绹用裣喈?,故環(huán)境因素在胃癌發(fā)生中起重要作用。 流行病學研究提示,多吃新鮮水果和蔬菜可降低胃癌的發(fā)生。經(jīng)常食用霉變、腌制、煙熏、含硝酸鹽較高的食物,以及過多攝入食鹽可增加危險性。 2015年10月,來自十個國家的22名科學家在法國里昂的IARC會面,評估食用紅肉和加工肉類的致癌性。報告稱,食用加工肉類與胃癌之間存在正相關關系。 此外,慢性胃炎及胃部分切除者和泌酸腺體萎縮的老年人,其胃酸分泌減少,有利于胃內(nèi)細菌繁殖。
10%的胃癌病人有家族史。具有胃癌家族史者,其發(fā)病率高于人群2~3倍。少數(shù)胃癌屬“遺傳性胃癌綜合征”或“遺傳性彌漫性胃癌”。浸潤型胃癌的家族發(fā)病傾向更顯著,提示該型胃癌與遺傳因素關系更密切。
癌前變化,或稱胃癌前情況,分為癌前疾病和癌前病變。前者是指與胃癌相關的胃良性疾病,有發(fā)生胃癌的危險性;后者是指較易轉變?yōu)榘┑牟±韺W變化,主要指異型增生。
癌前變化
癌前疾病
腸上皮化生
腸道內(nèi)的細胞形態(tài)代替了胃內(nèi)原有的正常細胞
萎縮性胃炎
病變擴展至腺體深部,導致其破壞、數(shù)量減少并發(fā)生纖維化。累及范圍較大的多灶萎縮發(fā)展為胃癌的風險增加
胃息肉
占人群的0.8%~2.4%,分為胃底腺息肉、增生性息肉和腺瘤等。大于1cm的胃底腺息肉癌變率小于1%,罕見癌變的增生性息肉多發(fā)生于腸上皮化生和異型增生區(qū)域,可形成經(jīng)典的高分化腸型胃癌。腺瘤則具有較高的癌變率,4年中可有11%病人經(jīng)過異型增生發(fā)展為胃癌
殘胃炎
癌變常發(fā)生于良性病變術后20年。與Billroth Ⅰ式(胃十二指腸吻合)相比,Billroth Ⅱ式(胃空腸吻合)胃切除術后癌變率高4倍
胃潰瘍
可因潰瘍邊緣的炎癥、糜爛、再生及異型增生所致
Ménetrier病
病例報道顯示該病15%與胃癌發(fā)生相關
癌前病變
異型增生
又稱為不典型增生或上皮內(nèi)瘤變,是指細胞再生過程中細胞逐漸失去分化形態(tài),過度增生,排列紊亂的狀態(tài)。是胃癌重要的癌前病變,應密切觀察
病理生理學 胃癌的好發(fā)部位依次為胃竇、賁門、胃體。早期胃癌是指病灶局限且深度不超過黏膜下層的胃癌,不論有無局部淋巴結轉移。進展期胃癌深度超過黏膜下層,已侵入肌層者稱中期,侵及漿膜或漿膜外者稱晚期胃癌。
胃癌有四種擴散方式:
直接蔓延:侵襲至相鄰器官,胃底賁門癌常侵犯食管、肝及大網(wǎng)膜,胃體癌則多侵犯大網(wǎng)膜、肝及胰腺。
淋巴結轉移:一般先轉移到局部淋巴結,再到遠處淋巴結;轉移到左鎖骨上淋巴結時,稱為Virchow淋巴結/魏氏淋巴結。
血行播散:晚期病人可占60%以上。最常轉移到肝臟,其次是肺、腹膜、腎上腺,也可轉移到腎、腦、骨髓等。
種植轉移:癌細胞侵及漿膜層脫落入腹腔,種植于腸壁和盆腔,如種植于卵巢,稱為庫肯勃瘤(Krukenberg瘤);也可在直腸周圍形成結節(jié)狀腫塊。
臨床表現(xiàn)
早期 80%的早期胃癌無明顯癥狀體征,部分病人可有消化不良癥狀。 隨著病情的進展可出現(xiàn)類似胃炎、胃潰瘍的癥狀,主要有:上腹飽脹不適或隱痛,飯后較重;食欲減退、噯氣、反酸、惡心、嘔吐、黑便等。
進展期 進展期胃癌最常見的癥狀是體重減輕(約60%)和上腹痛(約50%),以及貧血、食欲缺乏、厭食、乏力; 如出現(xiàn)胃部疼痛持續(xù)加重,且向腰背放射,則提示可能存在胰腺和腹腔神經(jīng)叢受侵;惡心、嘔吐,常為腫瘤引起梗阻或胃功能紊亂所致;晚期患者可出現(xiàn)嚴重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、黃疸和惡病質(zhì)。 臨床進行體格檢查時,在患者上腹部可觸及腫塊,有壓痛。腫塊多位于上腹偏右,相當于胃竇處。
并發(fā)癥 胃癌發(fā)生并發(fā)癥或轉移時可出現(xiàn)一些特殊癥狀:
賁門癌累及食管下段時可出現(xiàn)吞咽困難;
并發(fā)幽門梗阻時可有惡心嘔吐;
胃癌引起消化道出血時,可引起嘔血或黑便,隨后出現(xiàn)貧血;
轉移至肝臟可引起右上腹痛、黃疸和發(fā)熱,甚至出現(xiàn)腹腔積液;
腹膜播散者常見腹腔積液;
極少數(shù)轉移至肺可引起咳嗽、呃逆(即打嗝)、咯血,累及胸膜可產(chǎn)生胸腔積液而發(fā)生呼吸困難;
侵及胰腺時,可出現(xiàn)背部放射性疼痛;
侵犯門靜脈或脾靜脈時有脾臟增大。
診斷
診斷原則 應當結合患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理學、影像學檢查等進行胃癌的診斷和鑒別診斷。
癥狀診斷 胃癌的臨床表現(xiàn)不具備特異性,不能作為診斷胃癌的主要依據(jù),但是在制訂診治策略時,應充分考慮是否存在合并癥及伴隨疾病會對整體治療措施產(chǎn)生影響。
檢查項目 早期胃癌:可表現(xiàn)為小的息肉樣隆起或凹陷,也可呈平坦樣,但黏膜粗糙易出血。胃鏡下若見可疑病灶,可用亞甲藍染色,癌性病變處著色。放大胃鏡、窄帶光成像和激光共聚焦胃鏡能更仔細地觀察細微病變,提高早期胃癌的診斷率。
進展期胃癌:胃鏡下腫瘤表面常凹凸不平,糜爛,有污穢苔,活檢時易出血;也可呈深大潰瘍,底部覆有污穢灰白苔,潰瘍邊緣呈結節(jié)狀隆起。當癌組織發(fā)生于黏膜之下時,可在胃壁內(nèi)向四周彌漫浸潤擴散,同時伴有纖維組織增生;累及胃竇時,可造成胃流出道狹窄;累及全胃時,可使整個胃壁增厚、變硬。對于潰瘍性病變,可在其邊緣和基底部多點活檢,甚至可行大塊黏膜切除,提高診斷的陽性率。胃癌病灶處的超聲內(nèi)鏡檢查可較準確地判斷腫瘤侵犯深度,有助于區(qū)分早期和進展期胃癌,并了解有無局部淋巴結轉移,可作為CT檢查的重要補充。
胃癌患者中缺鐵性貧血較常見,若伴有糞便隱血陽性,提示腫瘤有長期小量出血。血胃蛋白酶原(PG)Ⅰ/Ⅱ比值顯著降低,可能有助于胃癌風險的分層管理;血清腫瘤標志物如癌胚抗原(CEA)和糖類抗原CA19-9及CA724等,可能有助于胃癌早期預警和術后再發(fā)的預警,但其特異性和靈敏度并不理想。
當患者有胃鏡檢查禁忌證時,X線鋇劑檢查可能發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)的潰瘍及隆起型病灶,但難以鑒別其良惡性;如有黏膜皺襞破壞、消失或中斷,鄰近胃黏膜僵硬,蠕動消失,則胃癌可能性大。CT技術的進步提高了胃癌臨床分期的精確度,其與PET-CT檢查均有助于腫瘤轉移的判斷。 MRI的作用與CT相似。
診斷指標 通過采用胃鏡檢查進行病變部位活檢及病理檢查等方法,可以明確病變是否為癌、腫瘤的分化程度以及特殊分子表達情況等,并可得到與胃癌自身性質(zhì)和生物行為學特點密切相關的屬性與特征。結合患者臨床表現(xiàn)及其他檢查,多數(shù)胃癌可獲得正確診斷結果。
腫瘤分期 目前臨床分期多使用國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)和美國癌癥聯(lián)合會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)于2016年共同公布的第八版胃癌TNM分期法, 分期的病理依據(jù)主要是腫瘤浸潤深度、淋巴結以及遠處轉移情況。以T代表原發(fā)腫瘤浸潤胃壁的深度,以N表示局部淋巴結的轉移情況,M則代表腫瘤遠處轉移的情況,根據(jù)TNM的不同組合,可將胃癌劃分為Ⅰ~Ⅳ臨床病理分期。
AJCC/UICC胃癌TNM分期(第八版)
原發(fā)腫瘤(T)
Tx
原發(fā)腫瘤無法評估
T0
無原發(fā)腫瘤的證據(jù)
Tis
原位癌:上皮內(nèi)腫瘤,未侵及固有層,高度不典型增生
T1
腫瘤侵犯固有層、黏膜肌層或黏膜下層
T1a
腫瘤侵犯固有層或黏膜肌層
T1b
腫瘤侵犯黏膜下層
T2
腫瘤侵犯固有肌層
T3
腫瘤穿透漿膜下結締組織,而尚未侵犯臟層腹膜或鄰近結構
T4
腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)或鄰近結構
T4a
腫瘤侵犯漿膜(臟層腹膜)
T4b
腫瘤侵犯鄰近結構
區(qū)域淋巴結(N)
Nx
區(qū)域淋巴結無法評估
N0
區(qū)域淋巴結無轉移
N1
1~2個區(qū)域淋巴結有轉移
N2
3~6個區(qū)域淋巴結有轉移
N3
7個或7個以上區(qū)域淋巴結有轉移
N3a
7~15個區(qū)域淋巴結有轉移
N3b
16個或16個以上區(qū)域淋巴結有轉移
遠處轉移(M)
M0
無遠處轉移
M1
有遠處轉移
胃癌的臨床病理分期
ⅠA
ⅠB
ⅡA
ⅡB
ⅠB
ⅡA
ⅡB
ⅢA
ⅡA
ⅡB
ⅢA
ⅢB
ⅡB
ⅢA
ⅢB
ⅢC
ⅢB
ⅢB
ⅢC
ⅢC
Ⅳ
鑒別診斷
胃良性潰瘍 與胃癌相比較,胃良性潰瘍一般病程較長,患者有典型潰瘍疼痛反復發(fā)作史,抗酸劑治療有效,多不伴有食欲減退。除非合并出血、幽門梗阻等嚴重的合并癥,一般多無明顯體征,極少出現(xiàn)近期明顯消瘦、貧血、腹部腫塊等其他胃癌表現(xiàn)。X線鋇餐和胃鏡檢查可明確診斷。
胃淋巴瘤 胃淋巴瘤占胃惡性腫瘤的2%~7%,95%以上的胃原發(fā)惡性淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤,常廣泛浸潤胃壁,形成一大片淺潰瘍。以上腹部不適、胃腸道出血及腹部腫塊為主要臨床表現(xiàn)。
胃腸道間質(zhì)瘤 胃腸道間質(zhì)瘤是一種間葉源性腫瘤,約占胃腫瘤的3%,腫瘤膨脹性生長,可向黏膜下或漿膜下浸潤形成球形或分葉狀的腫塊。瘤體小癥狀不明顯,可有上腹不適或類似潰瘍病的消化道癥狀,瘤體較大時可觸及腹部腫塊,常有上消化道出血的表現(xiàn)。
胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是 一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤,所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均具有惡性潛能。這類腫瘤的特點是能儲存和分泌不同的肽和神經(jīng)胺。該病雖然是一種少見的疾病,占胃腸惡性腫瘤不足2%的比例,但目前在美國是發(fā)病率僅次于結直腸癌的胃腸道惡性腫瘤。其診斷仍以組織學活檢病理為金標準。
胃良性腫瘤 約占全部胃腫瘤的2%左右,按組織來源可分為上皮細胞瘤和間葉組織瘤,前者常見為胃腺瘤,后者以平滑肌瘤、脂肪瘤、神經(jīng)鞘瘤等較為常見。一般體積較小,發(fā)展較慢。胃竇和胃體為多發(fā)部位。多無明顯臨床表現(xiàn),X線鋇餐顯示為圓形或橢圓形的充盈缺損,而非龕影;胃鏡下則表現(xiàn)為黏膜下腫塊。
治療 早期胃癌無淋巴轉移時,可采取內(nèi)鏡治療;進展期胃癌在無全身轉移時,可行手術治療;腫瘤切除后,應盡可能清除殘胃的幽門螺桿菌感染。
內(nèi)鏡治療 早期胃癌可行內(nèi)鏡下黏膜切除術(endoscopicmucosalresection,EMR)或內(nèi)鏡黏膜下剝離術(endoscopicsubmucosaldissection,ESD),切除的癌變組織應進行病理檢查,如切緣發(fā)現(xiàn)癌變或表淺型癌腫侵襲到黏膜下層,需追加手術治療。
EMR適應 證為:①超聲內(nèi)鏡證實的無淋巴結轉移的黏膜內(nèi)胃癌;②不伴有潰瘍且<2cm的Ⅱa病灶、<1cm的Ⅱb或Ⅱc病灶等。
手術治療 外科手術是胃癌的主要治療手段。早期胃癌可行胃部分切除術;進展期胃癌如無遠處轉移,盡可能根治性切除;伴有遠處轉移者或伴有梗阻者,則可行姑息性手術,保持消化道通暢。
根治性手術原則為徹底切除胃癌原發(fā)灶,按具體臨床分期清除胃周圍的淋巴結并重建消化道。 胃切除范圍可分為近端胃切除、遠端胃切除及全胃切除,切除后分別用Billroth Ⅰ式、Billroth Ⅱ式及Roux-en-Y式重建以維持消化道連續(xù)性。
姑息性手術是指原發(fā)灶已無法切除,針對具體并發(fā)癥進行手術,改善患者癥狀。 對于無法通過手術治愈的病人,特別是有梗阻的病人,部分切除腫瘤后,約50%病人的癥狀可獲得緩解。
化學治療 早期胃癌且不伴有轉移灶的患者,術后一般不需要化療。術前化療可使腫瘤縮小,增加手術根治及治愈機會;術后化療主要包括靜脈化療、腹腔內(nèi)化療、持續(xù)性腹腔溫熱灌注和淋巴靶向化療等。單一藥物化療只適用于早期需要化療或不能承受聯(lián)合化療者。聯(lián)合化療多采用2~3種化療藥物聯(lián)合,以免增加藥物毒副作用。
其他治療
預防
預防篩查 早期胃癌術后的5年生存率可達90.9%~100%,明顯優(yōu)于進展期胃癌,早期診斷是提高治愈率的關鍵。但由于早期胃癌無特異性癥狀,容易被忽視,中國早期胃癌的比例僅為10%左右。以下人群應進行定期檢查:
1.40歲以上,既往無胃病史而出現(xiàn)消化道癥狀者,或已有潰瘍病史但癥狀和疼痛規(guī)律明顯改變者;
2.有胃癌家族病史者;
3.有胃癌前期病變者,如萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、胃大部切除病史者;
4.有原因不明的消化道慢性失血或短期內(nèi)體重明顯減輕者。
公眾預防 具有胃癌高風險因素病人,根除幽門螺桿菌有助于預防胃癌發(fā)生;
高危人群應進行內(nèi)鏡、胃功能檢查等定期體檢;
阿司匹林、COX-2抑制劑、他汀類藥物、抗氧化劑(包括多種維生素和微量元素硒)和綠茶可能具有一定預防作用;
建立良好的生活習慣,積極治療癌前疾病。
預后 胃癌的預后與診斷時的分期密切相關。目前,由于大部分胃癌在確診時已處于中晚期,5年生存率約為7%~34%。 切除局部晚期腫瘤患者的中位生存期(即半數(shù)生存期,50%患者可以存活至該時期)為10個月,不切除者僅為3~4個月。
歷史
治療史 胃癌的外科治療史可追溯到1881年,奧地利外科醫(yī)生西奧多·比爾羅斯成功對一名胃癌患者進行了胃部分切除術及胃十二指腸吻合術,即“Billroth Ⅰ式”手術。雖然術后患者僅存活了4個月,但這是人們在胃癌治療中的首次成功。4年后,比爾羅斯在此基礎上進行了改良,將胃和回腸吻合在了一起,即“Billroth Ⅱ式”手術。
1897年,德國外科醫(yī)師施萊特首次成功施行了全胃切除術。但其后因其技術不成熟,臨床應用極少。 第1例Roux-Y式全胃切除術于1908年完成,隨后的40年中先后有多位學者報道了多種全胃切除術的技術改進,但由于當時的條件所限,手術死亡率高達40%左右。
胃癌手術治療的第二次進步出現(xiàn)在1944年,日本的Tajikani提出胃癌的系統(tǒng)性淋巴結清除,并對胃癌淋巴結的轉移規(guī)律和清除范圍進行了的深入研究,將胃癌的外科治療帶入了根治術階段。
研究史 1955年,莫森首先提出腸化胃粘膜上皮與胃癌發(fā)生密切相關;1965年,勞倫根據(jù)胃癌的組織結構,進一步支持了莫森的觀點;1980年,莫森深入的研究了胃癌前狀態(tài)與異型增生的關系并區(qū)分了胃癌前病變與癌前病變,將異型增生分為輕、中和重三級。 1982年,在皇家澳大利亞內(nèi)科學院的會議上,來自澳大利亞的兩位科學家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾首次報告了一種與胃炎密切相關的細菌——幽門螺旋桿菌。他們通過研究認為這種細菌會引發(fā)胃炎,即讓患者出現(xiàn)胃部炎癥,但這種觀點并未得到當時臨床醫(yī)生的認可。為了說服懷疑的人,馬歇爾和另一位新西蘭臨床醫(yī)生莫里斯利用這些細菌感染了自己,他們隨后患上了胃炎,證明了幽門螺桿菌這一里程碑式的發(fā)現(xiàn)。
1988年,科雷亞建立了胃癌發(fā)生的人體模型;1991年,帕森內(nèi)特利用列隊研究方法從流行病學角度揭示了幽門螺桿菌感染和胃癌危險性之間的關系;1992年,科雷亞在第一次美國癌癥基金報告中提出,人胃癌發(fā)生是多步驟多因素過程;
流行病學
發(fā)病情況 2014年WHO癌癥報告顯示60%的胃癌病例分布在發(fā)展中國家。胃癌與地理位置有一定關系,日本、中國等東亞國家為高發(fā)區(qū)。55~70歲為高發(fā)年齡段。 2020年,胃癌在全球新發(fā)癌癥病例數(shù)中排第五位。
根據(jù)2020年中國數(shù)據(jù)報道,胃癌發(fā)病率和死亡率在各種惡性腫瘤中均位居第三。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬,中國約占其中的40%。中國早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已是進展期,總體5年生存率不足50%。近年來隨著胃鏡檢查的普及,早期胃癌比例逐年增高。
死亡率 2021年2月4日,學術期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》雜志正式發(fā)布了全球最新癌癥數(shù)據(jù)。統(tǒng)計預估了全球185個國家和地區(qū)的36種癌癥類型的最新發(fā)病率、死亡率情況,以及癌癥發(fā)展趨勢。2020年全球估計有近1000萬癌癥死亡病例,肺癌(18%)仍然是癌癥死亡的主要原因,其次是結直腸癌(9.4%)、肝癌(8.3%)、胃癌(7.7%)和女性乳腺癌(6.9%)。
公共衛(wèi)生 2017年,世界衛(wèi)生大會通過了題為“結合綜合性方法審視癌癥預防和控制”的WHA70.12號決議,敦促各國政府和世衛(wèi)組織加快行動,實現(xiàn)《2013-2020年預防和控制非傳染性疾病全球行動計劃》和《2030年可持續(xù)發(fā)展議程》所述目標,減少癌癥導致的過早死亡。世衛(wèi)組織和國際癌癥研究機構與包括國際原子能機構在內(nèi)的其他聯(lián)合國組織和伙伴合作 ,以便強化對癌癥防控的政治承諾,協(xié)調(diào)開展人類癌癥起因和致癌機制研究,監(jiān)測癌癥負擔,確定用于癌癥預防和控制的“最合算措施”和其他具有成本效益的重點策略,指導和實施針對癌癥的預防、早期診斷、篩查、治療、姑息治療和生存關懷措施,加強國家和地方各級衛(wèi)生系統(tǒng),提供技術援助,以便迅速有效地向各國轉讓最佳干預做法等。 惡性腫瘤是危害中國人民生命健康的重大疾病之一。中國國家衛(wèi)生健康委及相關部門于2016年至2021年先后印發(fā)《關于加強腫瘤規(guī)范化診療管理工作的通知》《腫瘤多學科診療試點工作方案》《抗腫瘤藥物臨床應用管理辦法(試行)》《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則(2020年版)》《腫瘤診療質(zhì)量提升行動計劃》等文件。并于2022年8月,在關于政協(xié)第十三屆全國委員會第五次會議第04209號提案答復的函中提到,將進一步制定 包括胃癌在內(nèi)的多種腫瘤的診療規(guī)范、用藥指導原則、臨床路徑等,提高中國惡性腫瘤診療水平,提升診療質(zhì)量。
研究進展 2019年 1月30日,日本金澤大學等機構的研究人員在《自然》的子刊《Oncogene》期刊上發(fā)表文章。NOXO1是NOX1的重要組成成分,是TNF-α誘導的胃腫瘤發(fā)生中的腫瘤促進因子。研究顯示,NF-κB直接調(diào)控TNF-α刺激的胃癌細胞中NOXO1的表達,這表明炎癥通過TNF-α/NF-κB途徑誘導NOX1復合物活化。更重要的是,NOX1/ROS信號傳導在促進發(fā)炎黏膜中胃上皮細胞的增殖中具有重要作用。這一機制提示研究者 們,如果一種藥物能夠抑制NOX1復合體的活性,那么它就能抑制胃癌細胞的生長,從而抑制胃癌的發(fā)生和進展,這為胃癌藥物的研究指出了一個方向。2022年8月4日,中國研究團隊于《自然·細胞生物學》期刊上發(fā)表研究成果。METTL3是一種甲基轉移酶,促進細胞核中的m6A甲基化。研究發(fā)現(xiàn),在胃癌細胞中,METTL3不僅可以通過m6A修飾促進癌癥進展,還可以與許多非m6A修飾的mRNA結合,其分布與胃癌的發(fā)展有著相關性。細胞質(zhì)中的METTL3增強了mRNA的翻譯,從而成為了癌癥進展中的致癌驅(qū)動因素,其分布可以幫助 診斷和預測胃癌患者的預后。
相關人物
西奧多·比爾羅斯 西奧多·比爾羅斯(德文: Theodor Billroth ,1829年-1894年),奧地利外科醫(yī)生,業(yè)余音樂 家,被譽為腹部外科創(chuàng)始人。 就讀于德國格賴夫斯瓦爾德大學學習醫(yī)學,后跟隨他的教授威廉·鮑姆前往哥廷根大學,并在柏林大學獲得了醫(yī)學博士學位。1853年,比爾羅斯開始行醫(yī)生涯,1860年開始任蘇黎世大學的教授以及蘇黎世外科醫(yī)院和診所的主任。 1876年,他開始了對于腸道切除術的研究,并進行動物試驗。直到1881年,比爾羅斯成功對一名胃癌患者進行了胃部分切除術及胃十二指腸吻合術,即“Billroth Ⅰ式”手術。雖然術后患者僅存活了4個月,但這無疑讓他成為了首位成功治療胃癌的醫(yī)生,這也是人們一次巨大的嘗試和突破。4年后,比爾羅斯在此基礎上進行了改良,將胃和回腸吻合在了一起,即“Billroth Ⅱ式”手術。
羅賓·沃倫 羅賓·沃倫(Robin Warren),澳大利亞病理學家。沃倫于1937年出生在南澳大利亞州阿德萊德市,1961年獲得阿德萊德大學碩士學位,后于伊麗莎白皇后醫(yī)院就職。1964年成為墨爾本皇家醫(yī)院的臨床病理學醫(yī)生,1967年,成為澳大利亞皇家病理學院研究員。在活組織切片檢查中,沃倫于1982年發(fā)現(xiàn)50%左右的病人的胃腔下半部分附生著許多微小的、彎曲 狀的細菌。沃倫發(fā)現(xiàn)患者發(fā)炎部位總是位于接近十二指腸的地方,這一發(fā)現(xiàn)成為了發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌的至關重要的線索。后他與巴里·馬歇爾因發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌而共同獲得了2005年的諾貝生理醫(yī)學獎。
巴里·馬歇爾 巴里·馬歇爾(Barry Marshall),澳大利亞微生物學家。馬歇爾于1951年出生在西澳大利亞州卡爾古利市,1974年獲西澳大利亞大學碩士學位,1977年成為珀斯皇家醫(yī)院注冊醫(yī)師,后成為該醫(yī)院胃腸病學研究人員。1997年,馬歇爾成為西澳大利亞大學臨床醫(yī)學教授,后擔任臨床微生物學教授。1982年,在羅賓·沃倫發(fā)現(xiàn)患者病變胃腔異常后,馬歇爾經(jīng)過反復實驗,最終成功培育出了一種細菌,也是人類至今唯一明確已知的胃部細菌——幽門螺桿菌。后他與羅賓·沃倫因發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌而共同獲得了2005年的諾貝生理醫(yī)學獎。