化學(xué)致癌劑是一種具有誘發(fā)腫瘤作用的化學(xué)物質(zhì)。

性質(zhì)

常用的化學(xué)致癌物質(zhì)包括:多環(huán)碳?xì)浠衔?如3,4-苯并芘),氨基偶氮化合物,芳香胺類(lèi),亞硝胺類(lèi)霉菌毒素,某些金屬元素。一般說(shuō)來(lái),化學(xué)致癌劑均具高度親電子性,可與細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA及蛋白質(zhì)中富于電子的原親核殘基結(jié)合,影響堿基對(duì)的正常配位,從而導(dǎo)致氨基酸及蛋白質(zhì)變化。其作用機(jī)理大致可分為:(1)對(duì)接觸部位有直接致癌作用,如烷化劑,包括氮芥、環(huán)氧化物;(2)在宿主體內(nèi)經(jīng)代謝形成活性代謝產(chǎn)物然后致癌,包括偶氮化合物,芳香胺,亞硝胺和某些霉菌毒素等。

危害等級(jí)

致癌性是篩選優(yōu)先污染物的重要依據(jù)之一,下表列出了美國(guó)EPA公布的200種致癌劑的危害等級(jí)。其中的參數(shù)含義為:

1、證據(jù)的充分程度

證據(jù)充分程度(Degree of Evidence)

化學(xué)品對(duì)人體的致癌性證據(jù)之充分程度可以分為下列幾類(lèi)。

(1)證據(jù)充分,指致癌劑和人體癌癥之間有因果關(guān)系。

(2)證據(jù)有限,指能提供一些可信的致癌性證據(jù),但證據(jù)尚有限,還需作進(jìn)一步補(bǔ)充。

(3)證據(jù)不充分,可能有3種情況,①能獲取的致癌性數(shù)據(jù)很少;②與證據(jù)有關(guān)的研究尚不能排除偶然性、誤差及混淆等情況;③研究結(jié)果無(wú)致癌性證據(jù)。

根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得的致癌性證據(jù)的充分程度可分4級(jí)。

1級(jí),致癌性證據(jù)充分。

2級(jí),致癌性證據(jù)有限。

3級(jí),致癌性證據(jù)不充分。

4級(jí),無(wú)致癌性證據(jù)。

2、IARC標(biāo)準(zhǔn)分組

國(guó)際癌癥研究所(InternationalAgencyforresearchoncancer,簡(jiǎn)稱(chēng)IARC)將人類(lèi)的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)分為3組。

1組:列在此組內(nèi)的化學(xué)品屬致癌物,流行病學(xué)和暴露實(shí)驗(yàn)均已肯定,基致癌證據(jù)是充分的。

2組:化學(xué)品可能對(duì)人體有致癌性。其中有的對(duì)人體的致癌性證據(jù)幾乎是“充分的”,另一類(lèi)的證據(jù)不夠充分。證據(jù)程度較高的為A組,較低的為B組。例如,2A指對(duì)人體的致癌性至少存在著有限證據(jù)。當(dāng)動(dòng)物證據(jù)充分而人體數(shù)據(jù)不充分時(shí),歸入2B。

3組:列在本組中的化學(xué)品對(duì)人類(lèi)沒(méi)有致癌性。

3、潛力因素值F

潛力因素值(Potency Factor Estimate)

潛力因素值F定義為1/ED10。ED10等于10%終身致癌風(fēng)險(xiǎn)的致癌劑劑量。F可以和致癌性的確認(rèn)證據(jù)一起,用來(lái)劃分化學(xué)品潛在致癌性的危險(xiǎn)等級(jí)。

4、潛力因素分組

潛力因素分組(Potency Factor Grouping)

由于潛力因素值F可表示致癌危險(xiǎn)性的相對(duì)大小,因而,可將潛在致癌劑的相對(duì)潛力因素分為4組。潛力因素最高的化學(xué)品分在1組,中等潛力因素的為2組,低潛力因素的為3組,最低潛力因素的為4組。

5、

致癌危害等級(jí)

致癌危害等級(jí)(Cancer Hazard Ranking)

根據(jù)人和動(dòng)物試驗(yàn)所取得的致癌性證據(jù),結(jié)合潛力因素分組數(shù)據(jù),可將化學(xué)品致癌危害等級(jí)分為高、中、低3級(jí)。

常見(jiàn)致癌

氯乙烯

氯乙烯是重要的化工原料,在洗印照片、產(chǎn)品包裝、藥品裝管、家用器具以及其他許多塑料制品的生產(chǎn)中,需要大量用氯乙烯。不過(guò),有致癌性的只是氯乙烯單體,塑料本身并沒(méi)致癌作用。氯乙烯工廠的工人與一般人相比,患肝癌的危險(xiǎn)性高200倍。此后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),氯乙烯還能增加中樞宰經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和淋巴造血系統(tǒng)的癌癥發(fā)病率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí),吸入氯乙烯后可發(fā)生肝臟、腦、腎、肺和淋巴系統(tǒng)的腫瘤。

苯類(lèi)

苯作為有機(jī)溶劑和化工原料,在工業(yè)中正在廣泛應(yīng)用。氯苯、硝基苯、香料、藥物、農(nóng)藥、合成纖維、合成橡膠、合成塑料(聚苯乙烯)、合成染料等的生產(chǎn)均以苯作為原料。因此,接觸苯的工人非常普遍。長(zhǎng)期接觸苯的人可引起慢性苯中毒,表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少,嚴(yán)重的造成全血細(xì)胞減少,可發(fā)展為再生障礙性貧血。并且,苯還可導(dǎo)致白血病(血癌)。接觸苯所致白血病的發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短不一,最短6個(gè)月,最長(zhǎng)20年,平均2~3年。也可在停止或減少苯接觸后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生。

雙氯甲醚

雙氯甲醚是很強(qiáng)的致癌物,大白鼠吸入10次即可以發(fā)生,腫瘤的部位常見(jiàn)于肺與鼻。人長(zhǎng)期接觸雙氯甲醚也易患肺癌。

多環(huán)芳烴

在化學(xué)致癌物中研究最早的是多環(huán)芳烴,它是由含碳物質(zhì)經(jīng)加熱烈解而產(chǎn)生的。有機(jī)物在不完全燃燒時(shí)可以產(chǎn)生很多含烴的自由基,在高溫下經(jīng)過(guò)復(fù)雜后聚合過(guò)程,便形成了各種各樣的多環(huán)芳烴。多環(huán)芳烴主要有苯并芘,苯并蒽、二苯并蒽、二苯并芘、二苯并菲、甲基膽蒽、二甲基苯并吖啶。主要來(lái)源于煙炱、煤焦油、瀝青、礦物油。接觸這些物質(zhì)的職業(yè)工人中,癌癥發(fā)病率增高,主要是肺癌、皮膚癌、喉癌和胃癌。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),苯并蒽口服可誘發(fā)肝癌,吸入可引起肺癌;苯并芘皮膚涂抹可導(dǎo)致皮膚癌等。

芳香胺

繼多環(huán)芳烴之后,芳香胺致癌是職業(yè)性腫瘤中研究較早較深入的化學(xué)物質(zhì)。芳香胺類(lèi)化合物在染料工業(yè)、橡膠工業(yè)和制藥工業(yè)廣泛應(yīng)用。芳香胺的種類(lèi)的1-萘胺、2-萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯、金胺和品紅等。芳香胺主要誘發(fā)膀胱癌。芳香烴可以通過(guò)呼吸道或皮膚吸收到人體后致癌。能接觸芳香胺的主要職業(yè)有直接生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯以及金胺、呂紅等化工廠工人;以萘胺、聯(lián)苯胺等為原料制造染料、顏料和農(nóng)藥的工人;使用合成染料作纖維印染和印刷行業(yè)的工人;理發(fā)屋的染發(fā)師;以芳香胺作為防老劑用于生產(chǎn)橡膠、電纜、電線的工人;生化、臨床化驗(yàn)室用二甲氨檢查和細(xì)菌室用品紅為染料的工作人員;用鄰二甲基苯胺作余氯檢查和細(xì)菌室用品紅為染料的工作人員。以上情況均存在職業(yè)接觸芳香胺的問(wèn)題。

亞硝胺

亞硝胺化合物可分為亞硝胺及亞硝酰胺。亞硝胺化合物在工業(yè)上用作溶劑,還與橡膠、染料、潤(rùn)滑油、炸藥、殺蟲(chóng)劑等工業(yè)有聯(lián)系。在自然界中常由仲胺與亞硝酸鹽在酸性條件下合成。蛋白質(zhì)加熱分解和食物烹調(diào),可能是人類(lèi)膳食中仲胺的來(lái)源,在酸性條件下,仲胺和亞硝酸就結(jié)合形成亞硝胺。故普通人群中在食物,飲料和煙草里也常有這類(lèi)物質(zhì)。亞硝胺化合物是極強(qiáng)的致癌劑,幾乎沒(méi)有動(dòng)物經(jīng)亞硝胺處理后不生癌癥。亞硝胺化合物主要引起食管癌。

農(nóng)藥

不少農(nóng)藥具有致癌作用。農(nóng)藥基本分為有機(jī)氯、有機(jī)磷及有機(jī)氮三種。有機(jī)氯主要誘發(fā)肝腫瘤,有機(jī)磷可致乳腺和卵巢及有機(jī)氮三種。有機(jī)氯主要誘發(fā)肝腫瘤,有機(jī)磷可致乳腺和卵巢腫瘤,有機(jī)氮與淋巴瘤有關(guān)。