威廉姆遜合成（Williamson合成）是制備混合醚的一種方法。是由鹵代烴與醇鈉或酚鈉作用而得。是一種雙分子親核取代反應(yīng)（SN2)。最早由亞歷山大·威廉·威廉姆遜發(fā)表于英國(guó)化學(xué)會(huì)志J.Chem.Soc.1852年第4卷第229頁(yè)。

中文名

威廉姆遜合成反應(yīng)

外文名

Williamson ether synthesis

作用

制備混合醚

簡(jiǎn)介

是一種雙分子親核取代反應(yīng)

簡(jiǎn)介

威廉姆遜合成法中只能選用伯鹵代烷與醇鈉為原料。因?yàn)榇尖c即是親核試劑，又是強(qiáng)堿，仲、叔鹵代烷（特別是叔鹵代烷）在強(qiáng)堿條件下主要發(fā)生消除反應(yīng)而生成烯烴。

其反應(yīng)使用的堿取決于醇羥基的酸性，若醇是烷基醇類（羥基酸性弱）則一般都是較強(qiáng)的堿，比如NaH, KH, LDA, LHMDS, NaHMDS等；而針對(duì)酚羥基這種強(qiáng)酸性羥基，則可以使用Na2CO3, K2CO3這樣較弱的路易斯堿；而有些反應(yīng)甚至可以直接使用Na, K這類金屬進(jìn)行氫的置換制備醇負(fù)離子。

其反應(yīng)溶劑一般使用DMF，DMSO這類非質(zhì)子極性溶劑，若使用乙醇一類的質(zhì)子極性溶劑則非常容易讓鹵代烴發(fā)生消除反應(yīng)。

其反應(yīng)活性為：烷基活性：甲基> 烯丙基，芐基 > 一級(jí)碳 > 二級(jí)碳。三級(jí)碳由于非常容易消除而很難進(jìn)行取代反應(yīng)。離去基團(tuán)活性： OTs, I > OMs > Br > Cl

當(dāng)反應(yīng)進(jìn)程中有Cu以及其鹽（比如CuI）參與時(shí)，就可以合成芳香醚類(Ullmann 反應(yīng)）