概括介紹

雙磷酸根藥物結(jié)合至順式及反式異戊二烯轉(zhuǎn)移酶的多重位置：新藥研發(fā)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

雙磷酸根藥物(如Fosamax和Zometa)被認為直接作用在法呢基雙磷酸合成酶(FPPS)，導(dǎo)至GTPases法呢基化的減少，治療骨質(zhì)疏鬆癥。這裏，我們顯示一些雙磷酸根藥物也可抑制四異戊二烯焦磷酸合成酶(GGPPS)，和FPPS同為反式，以及八異戊二烯焦磷酸合成酶(UPPS)，此乃一順式異戊二烯轉(zhuǎn)移酶可作為抗菌標靶。我們的結(jié)果(十個結(jié)構(gòu))顯示GGPPS具三個雙磷酸根藥物結(jié)合處，和受質(zhì)及產(chǎn)物結(jié)合處重疊。在UPPS則一共有四個結(jié)合處。這些結(jié)果是非常重要的因它們提供了第一手GGPPS及UPPS和抑制劑結(jié)合的結(jié)構(gòu)，是藥物設(shè)計所必須的。除此外也顯示了這些雙磷酸根藥物在和FPPS結(jié)合時全然不同的模式。此項資訊有利於新藥研發(fā)。