皰疹病毒
皰疹病毒結(jié)構(gòu)模式圖
皰疹病毒
系指一大類感染人體后能夠引起蔓延性皮疹的病毒,具有以下共同特點(diǎn):1. 球形、二十面體立體對稱衣殼,基因組為線性雙股DNA。核衣殼周圍有一層厚薄不等的非對稱性披膜。最外層是包膜,有糖蛋白刺突。有包膜的成熟病毒直徑180~200nm,DNA核心直徑約為30~40nm。2. 除EB病毒除外均能在二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制,產(chǎn)生明顯的CPE,核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體。病毒可通過細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散。感染細(xì)胞可與鄰近未感染的細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞。EB病毒和皰疹病毒6型的培養(yǎng)則需人或靈長類淋巴細(xì)胞。3. 而在某些刺激因素作用下又可轉(zhuǎn)為增殖性感染。潛伏和復(fù)發(fā)感染是皰疹病毒的突出特點(diǎn),這一生物學(xué)行為可導(dǎo)致某些皰疹病毒的基因組整合于宿主的染色體而構(gòu)成潛在的癌基因。皰疹病毒生物分類歸屬于
皰疹病毒科
(Herpesviridae),有分α、β、γ三個(gè)亞科,分別稱之α皰疹病毒、β皰疹病毒和γ皰疹病毒,存在于人和動物體內(nèi),與人類感染有關(guān)者包括:1)α皰疹病毒(單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒),其宿主范圍廣,復(fù)制周期短,繁殖速度快,是一類溶細(xì)胞性感染的病毒,多潛伏在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi);2)β皰疹病毒(巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒6型和7型),該亞科病毒的宿主范圍窄,在細(xì)胞培養(yǎng)中復(fù)制緩慢,繁殖周期長,受感染細(xì)胞變大形成巨細(xì)胞,病毒在淋巴細(xì)胞內(nèi)潛伏感染,也可潛伏于分泌腺、腎臟或其他組織;3) γ皰疹病毒( EB病毒、人皰疹病毒8型),主要感染B淋巴細(xì)胞并長期潛伏,大多不引起溶細(xì)胞性病變。此外,B型皰疹病毒、simian皰疹病毒也偶爾引起人類疾病。單純皰疹病毒
單純皰疹病毒HSV (Herpes simplex virus)
生物學(xué)特性
1.. 血清型:HSV-1和HSV-2。
2. 動物模型:小鼠、豚鼠、家兔等,多種原代人胚細(xì)胞、二倍體細(xì)胞以及動物細(xì)胞。HSV感染細(xì)胞后很快導(dǎo)致受染細(xì)胞的病變,表現(xiàn)為細(xì)胞腫大、變圓、折光性增強(qiáng),可見有核內(nèi)嗜酸性包含體。HSV的增殖周期短,約需8~16小時(shí)
3.
抵抗力:
較弱,易被脂溶劑滅活。致病性與免疫性
1.流行病學(xué)特點(diǎn)
:人是HSV唯一的自然宿主,主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。病毒可經(jīng)口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機(jī)體,孕婦生殖道皰疹可在分娩時(shí)傳染新生兒。HSV的感染十分普遍,呈全球性分布。2.感染類型
:1)急性感染:引起感染部位的皰疹
2)潛伏感染與復(fù)活感染:HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)和迷走神經(jīng)節(jié),偶可潛伏在S2-3背側(cè)感覺神經(jīng)根;HSV-2則潛伏感染于骶神經(jīng)節(jié),當(dāng)受到刺激時(shí),病毒可被激活并沿神經(jīng)纖維軸索至末梢,從而進(jìn)入神經(jīng)支配的皮膚和黏膜重新增殖,再度引起病理改變,導(dǎo)致局部皰疹的復(fù)發(fā)。
3.臨床癥狀
:初次感染雖多無臨床癥狀,但常轉(zhuǎn)變?yōu)闈摲腥尽?/p>1)口咽部皰疹:多為HSV-1感染所致,常發(fā)生于兒童,僅少數(shù)感染者出現(xiàn)臨床癥狀,表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、口腔黏膜皰疹和潰瘍等。復(fù)活感染常發(fā)生于口唇皮膚與黏膜交界處,初有疼痛、燒灼感,繼后局部出現(xiàn)水皰并破潰形成潰瘍,一周左右病愈。
2)生殖器皰疹:多系HSV-2感染所致,多發(fā)生在成人。急性感染時(shí)臨床癥狀較重,感染部位出現(xiàn)斑疹或丘疹,進(jìn)而形成水皰、膿皰和潰瘍,可伴有發(fā)熱和淋巴結(jié)腫大等臨床表現(xiàn),病程約3周。生殖器皰疹易復(fù)發(fā),但癥狀較輕,甚至無臨床表現(xiàn)。此類疾病可通過性接觸傳播。
3)HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系密切,其依據(jù)為:患過生殖器皰疹的婦女子宮頸癌的發(fā)生率高;子宮頸癌患者HSV-2抗體陽性率高;子宮頸癌組織細(xì)胞內(nèi)可檢出此型病毒的抗原;細(xì)胞培養(yǎng)中的HSV-2核酸可使地鼠細(xì)胞向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
4) 皰疹性角膜結(jié)膜炎:兩型HSV均可引起,以HSV-1為多見。急性和復(fù)活性感染 發(fā)生在眼部,表現(xiàn)為樹枝狀角膜炎或角膜潰瘍。重者炎癥波及結(jié)膜基層,導(dǎo)致角膜混濁影響視力。新生兒可在患有HSV-2感染的孕婦分娩時(shí)獲得感染,發(fā)生HSV-2皰疹性結(jié)膜角膜炎或新生兒皰疹。
5) 皮膚感染與皰疹性甲溝炎:HSV-1皮膚感染發(fā)生于皮膚破損者,如濕疹、燒傷或外傷,引起皰疹性濕疹、皰疹性甲溝炎等。皰疹性甲溝炎系手指皮膚破損后,HSV感染手指或指甲部位,出現(xiàn)疼痛性皰疹并形成膿皰,常被誤診為細(xì)菌感染。
6) 此外,HSV-1感染尚可感染免疫功能缺陷的個(gè)體,其病變可擴(kuò)散至呼吸道、消化道、腸黏膜等,癥狀更為嚴(yán)重。HSV-1感染引起的散發(fā)性致死性腦炎,病程進(jìn)展快、病死率高。免疫性強(qiáng),可以持續(xù)多年。
微生物學(xué)檢查
病毒分離培養(yǎng)
:水皰液、唾液、腦脊液、眼角膜刮取物、陰道棉試子等標(biāo)本接種人胚腎、人羊膜或兔腎 等易感細(xì)胞,也可接種于雞胚絨毛尿囊膜和乳鼠或小白鼠腦內(nèi)。快速診斷
:將宮頸粘膜、皮膚、口腔、角膜等組織細(xì)胞涂片后,用特異性抗體作間接免疫熒光或免疫組化染色法檢測病毒抗原;Wright-Giemsa染色鏡檢,如發(fā)現(xiàn)核內(nèi)包涵體及多核巨細(xì)胞,可考慮HSV感染。防治原則
1. 避免與患者接觸或給易感人群注射特異性抗體,可減少HSV傳播的危險(xiǎn)。
2. 由于新生兒感染的危險(xiǎn)性高,在某些情況下(如羊膜未破時(shí))可采取剖腹產(chǎn),以減少新生兒與病損生殖器的接觸。
3. 分娩后給新生兒注射特異性抗體或丙種球蛋白也可作為緊急預(yù)防措施。
水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus)
皰疹病毒
水痘-帶狀皰疹病毒VZV (Varicella-Zoster Virus)
生物學(xué)特性
水痘-帶狀皰疹病毒
(
varicella-zostervirus,VZV)
是水痘或帶狀皰疹的病原體,十分常見,幾乎所有人于成年之前即接觸過該病毒,90%的病例發(fā)生于10歲之前。VZV的生物學(xué)性狀類似于HSV,該病毒只有一個(gè)血清型??捎赏环N病毒引起兩種不同的病癥,在兒童,初次感染引起水痘,而潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)則導(dǎo)致帶狀皰疹,多見于成年人和老年人。人原代細(xì)胞仍然是分離培養(yǎng)VZV的最佳選擇。致病性與免疫性
1.
所致疾病
:水痘和帶狀皰疹2.
流行病學(xué)特點(diǎn)
:1)季節(jié)性:好發(fā)于冬春季節(jié)
2)傳播途徑:呼吸道,也可通過與水痘、皰疹等皮膚損傷部位的接觸而傳播,可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)。
3)傳染源:患者
3.
感染類型與臨床特點(diǎn)
:原發(fā)感染:兒童多見,水痘的出疹突發(fā),紅色皮疹或斑疹首先表現(xiàn) 在軀干,然后離心性播散到頭部和肢體,繼續(xù)發(fā)展為成串水皰、膿皰,最后結(jié)痂。病情一般較輕,但偶可并發(fā)間質(zhì)性肺炎和感染后腦炎。免疫功能缺陷、白血病、腎臟病及使用皮質(zhì)激素、抗代謝藥物的水痘患兒,易發(fā)展成為嚴(yán)重的、涉及多器官的VZV感染。成人水痘癥狀較重且常伴發(fā)肺炎。
繼發(fā)感染:老年人、腫瘤患者、接受骨髓移植者等免疫功能低下者,潛伏的病毒易被激活,帶狀皰疹多見。兒童感染的病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)等部位,當(dāng)機(jī)體受到某些刺激,如外傷、發(fā)熱、受冷、機(jī)械壓迫、 X線照射時(shí),可誘發(fā)VZV的復(fù)活引起帶狀皰疹。一般在軀干,呈單側(cè)性,成串的皰疹水皰集中在單一感覺神經(jīng)支配皮區(qū),皰液含大量病毒顆粒。
微生物學(xué)檢查法
標(biāo)本:皰疹病損基部的涂片、皮膚刮取物、水皰液、活檢組織和血清。
分離培養(yǎng):水皰液接種于人二倍體成纖維細(xì)胞
防治原則
在接觸傳染源72~96小時(shí)內(nèi),高滴度免疫球蛋白對預(yù)防感染或減輕可能發(fā)生的臨床癥狀有一定效果,對免疫功能低下的兒童,這種緊急免疫預(yù)防的措施尤為必要。一種有效的減毒活疫苗已由日本學(xué)者研制成功,并推薦應(yīng)用于1~12歲健康兒童的預(yù)防接種。
EB病毒
EB病毒EB(Epstein-Barrvirus,EBV)
生物學(xué)特性
EB病毒的核心由172Kb核酸序列組成,應(yīng)用免疫熒光染色技術(shù)研究轉(zhuǎn)化細(xì)胞表達(dá)的病毒抗原顯示,EBV抗原包括兩組
1.
病毒潛伏感染時(shí)表達(dá)的抗原
: EBV核抗原(EBNA):存在于核內(nèi),出現(xiàn)在病毒核酸指導(dǎo)下的蛋白合成之前,這類抗原的存在表明有EBV 基因組。潛伏感染膜蛋白(LMP),
2.
病毒增殖性感染相關(guān)的抗原
:EBV早期抗原(EA):病毒增殖早期誘導(dǎo)的非結(jié)構(gòu)蛋白,它標(biāo)志著病毒增殖活躍和感染細(xì)胞進(jìn)入溶解性周期
EBV衣殼抗原(VCA):病毒增殖后期合成的結(jié)構(gòu)蛋白,與病毒DNA組成核衣殼
EBV(MA):是病毒的中和性抗原,存在于病毒感染的轉(zhuǎn)化細(xì)胞表面,能誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。
致病性與免疫性
1.
所致疾?。?/strong>
1)傳染性單核細(xì)胞增多癥:是一種急性淋巴組織增生性疾病。多系青春期初次感染EBV后發(fā)病。典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大。隨著疾病的發(fā)展,病毒可播散至其他淋巴結(jié);可導(dǎo)致肝、脾腫大,肝功能異。
2)非洲 Burkitt淋巴瘤和EBV相關(guān)性淋巴瘤:洲Burkitt淋巴瘤多見于5~12歲兒童,在中非新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行。好發(fā)部位為顏面、腭部。
3)鼻咽癌:我國南方及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū),多發(fā)生于40歲以上中老年人。
2
.病毒感染類型:
增殖性感染:EBV在受感染的B細(xì)胞內(nèi),其基因組在少部分宿主細(xì)胞內(nèi)得以復(fù)制和完全表達(dá),隨著子代病毒的形成和釋放,宿主細(xì)胞溶解死亡。
非增殖性感染:
1)潛伏感染:在EBV感染的B細(xì)胞中,病毒的基因組不能完全表達(dá)而于感染早期即處潛伏狀態(tài),不能表達(dá)病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和其他晚期蛋白。
2)惡性轉(zhuǎn)化:系指少數(shù)EBV感染的B細(xì)胞在不斷分裂增殖的過程中,因受某些因素的影響而發(fā)生染色體異常改變,轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。
微生物學(xué)檢查法
病毒的分離培養(yǎng):
采用唾液、咽漱液、外周血細(xì)胞和腫瘤組織等作為標(biāo)本,接種人新鮮的B細(xì)胞或臍帶血淋巴細(xì)胞病毒抗原及核酸檢測
:多采用免疫熒光法。核酸雜交和PCR或RT-PCR是臨床常用的微生物基因診斷方法,分別可測定病變組織內(nèi)的病毒核酸和病毒基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物,PCR法比核酸雜交更具敏感性。血清學(xué)診斷包括特異與非特異性抗體檢測兩類
:1)特異性抗體的檢測:用免疫熒光法或免疫酶法檢測病毒VCA-IgA抗體或EA-IgA抗體,滴度≥1:5~1:10或滴度持續(xù)上升者,對鼻咽癌有輔助診斷意義。
2)非特異性抗體的檢測:即應(yīng)用嗜異凝集試驗(yàn)檢測患者血清中的嗜異性抗體,以作為傳染性單核細(xì)胞增多癥的輔助診斷。
防治原則
1)95%的傳染性單核細(xì)胞增多癥患者均能恢復(fù),僅少數(shù)病人可發(fā)生脾破裂,為此應(yīng)限制急性期時(shí)作劇烈運(yùn)動。
2) EBV可通過人與人的直接接觸而傳播。應(yīng)用病毒特異性抗原作主動免疫,有可能預(yù)防Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的發(fā)生,這一方法正處探索階段。
人巨細(xì)胞病毒
人巨細(xì)胞病毒CMV (Cytomegalovirus)
生物學(xué)性狀
CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu),被感染的細(xì)胞腫大,并有巨大的核內(nèi)包涵體。人巨細(xì)胞病毒(HCMV)只能感染人,在人成纖維細(xì)胞中增殖。病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢,初次分離培養(yǎng)需30~40天才出現(xiàn)CPE,其特點(diǎn)是細(xì)胞腫大變園,核變大,核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。已觀察到CMV抗原的變異性,但并無重要的臨床意義。
致病性與免疫性
1.
所致疾病
:巨細(xì)胞包涵體病
2.
流行特征
:人是CMV的唯一宿主,感染非常普遍,初次感染多在2歲以下,大多呈隱性或潛伏感染,但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。3.
感染類型
:先天性感染:初次感染的母體可通過胎盤傳染胎兒,患兒可發(fā)生黃疸,肝脾腫大,血小板減少性紫癜及溶血性貧血,脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎和肝炎等,少數(shù)嚴(yán)重者造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡。存活兒童常智力低下,神經(jīng)肌肉運(yùn)動障礙,耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。
圍生期感染:分娩時(shí)胎兒可經(jīng)產(chǎn)道感染,多數(shù)癥狀輕微或無臨床癥狀,偶有輕微呼吸障礙或肝功能損傷。CMV還可通過哺乳傳播給嬰兒,此類產(chǎn)后感染通常也是良性的。
新生兒后感染:兒童和成人的CMV感染多是無癥狀的。在成人可引起單核細(xì)胞增生樣綜合征;在免疫功能缺陷患者,潛伏的病毒可以復(fù)活并導(dǎo)致非常嚴(yán)重的感染
4.
細(xì)胞轉(zhuǎn)化與可能的致癌作用
:CMV和其他皰疹病毒一樣,能使細(xì)胞轉(zhuǎn)化,具有潛在的致癌作用。微生物學(xué)檢查法
1)
病毒分離培養(yǎng)
:用人成纖維細(xì)胞分離培養(yǎng),但通常需要3~14天方可觀察到CPE,一般需觀察28天,病變組織標(biāo)本涂片的常規(guī)HE染色,也可直接觀察CPE和核內(nèi)嗜堿性包含體。2)
抗原檢測
:應(yīng)用特異性抗體作免疫熒光,直接檢測白細(xì)胞、活檢組織、組織切片、支氣管肺泡洗液等臨床標(biāo)本中的CMV抗原。3)
病毒核酸檢測:
應(yīng)用PCR與核酸雜交等方法,可快速、敏感地檢測CMV特異性的DNA片段。4)抗體檢測:特異性IgG類抗體需測雙份血清以作臨床診斷,同時(shí)了解人群感染狀況;IgM抗體只需檢測單份血清以確定活動性CMV感染。
防治原則
1)在輸血或器官移植時(shí),應(yīng)避免CMV傳播。
2) 人抗CMV免疫球蛋白已應(yīng)用于改善肝、腎移植相關(guān)的CMV感染癥狀。
3)避孕套的使用可以減少CMV性接觸性傳播。
CMV 疫苗正處在臨床試驗(yàn)評價(jià)階段。
其他皰疹病毒
與人類感染相關(guān)的皰疹病毒還包括人類皰疹病毒6型、7型和8型。
人皰疹病毒6型
(一)
生物學(xué)特性
:HHV-6具有不同于其他皰疹病毒的血清學(xué)和遺傳學(xué)特征,其基因組DNA約為160~170Kb,mol%G+C為43%~44%。根據(jù)其抗原性的不同可有A和B兩個(gè)型別之分,即HHV-6A和HHV-6B,兩型HHV-6的遺傳性相近,但其流行病學(xué)和臨床特性不同。HHV-6A的致病性尚不十分清楚,而HHV-6B是引起兒童皰疹和其他疾病的主要因素。(二)致病性與免疫性人皰疹病毒6型在人群中的感染十分普遍。健康帶毒者是主要的傳染源,經(jīng)唾液傳播,垂直傳播也時(shí)有發(fā)生。HHV-6原發(fā)感染后多無癥狀,少數(shù)可引起幼兒丘疹或嬰兒玫瑰疹。常急性發(fā)病,先有高熱(39℃數(shù)天)和上呼吸道感染癥狀,退熱后頸部和軀干出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。此外,感染可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,包括癲癇、腦膜炎和大腦炎等。HHV-6很少引起成人原發(fā)感染。
HHV-6感染也是引起器官移植受者發(fā)熱的原因之一,在脊髓移植等免疫功能低下的病人,體內(nèi)潛伏的HHV-6??杀患せ疃l(fā)展為持續(xù)的急性感染。淋巴增殖性疾病、自身免疫病和免疫缺陷病人均是HHV-6的易感宿主,隨著器官移植的發(fā)展和艾滋病病人的增多,HHV-6感染日益受到人們的關(guān)注。
(三)
微生物學(xué)檢查法
病毒分離,細(xì)胞腫大變園呈“氣球樣”表明有病毒存在,熒光抗體染色有助于進(jìn)一步鑒定病毒。也可用原位雜交和PCR技術(shù)檢測受感染細(xì)胞中的病毒DNA,或用血清學(xué)方法測定病毒特異性IgM和IgG類抗體。
診斷HHV-6感染主要基于以下幾個(gè)方面:①患兒發(fā)熱數(shù)天且熱退后出現(xiàn)丘疹。②能通過細(xì)胞培養(yǎng)分離到病毒,但需時(shí)較長,約10~30天,也可能獲得陰性結(jié)果。③應(yīng)用直接免疫熒光法檢測到特異性IgM或IgG類抗體。④血液或唾液作PCR,檢測到HHV-6的DNA。⑤腦脊液PCR測定HHV-6核酸陽性,可診斷腦膜炎患者。
(四)
防治原則
體外研究表明,HHV-6對ganciclovir和foscarnet敏感,而對無環(huán)鳥苷的敏感性低,但均未獲得臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)。迄今為止,尚無有效的預(yù)防措施,亦未研制出有應(yīng)用價(jià)值的疫苗。
人皰疹病毒7型
它不同于所有已知的人類皰疹病毒,盡管其與HHV-6的同源性很小,但與其他皰疹病毒相比兩者的關(guān)系最為密切。血清流行病學(xué)調(diào)查表明,HHV-7是一種普遍存在的人類皰疹病毒,HHV-7主要潛伏在外周血單核細(xì)胞和唾液腺中,人與人的密切接觸可傳播該病毒,唾液傳播是其主要途徑。
該病毒的分離培養(yǎng)條件與HHV-6相似
與HHV-6一樣,尚無有效的預(yù)防和治療措施。
人皰疹病毒8型
人皰疹病毒8型(HumanHerpesVirusTyps8,HHV-8)為雙鏈DNA(165kb),主要存在于艾滋病卡波濟(jì)肉瘤組織和艾滋病患者淋巴瘤組織中。HHV-8與卡波濟(jì)肉瘤的發(fā)生、血管淋巴細(xì)胞增生性疾病及一些增生性皮膚疾病的發(fā)病有關(guān)。
HHV-8可通過性交傳播,在發(fā)達(dá)國家發(fā)現(xiàn)于同性戀男性,而在發(fā)展中國家男性、女性均有發(fā)現(xiàn)。由于病毒可在B淋巴細(xì)胞中復(fù)制,故能通過輸入污染的血細(xì)胞傳播,而血漿則無傳播病毒的作用。盡管HHV-8感染B細(xì)胞,但患者并無免疫功能障礙。
感染HHV-8的臨床診斷,可通過血液中HHV-8抗體的測定、末梢血細(xì)胞中(主要是B細(xì)胞)HHV-8序列測定、卡波濟(jì)肉瘤組織中病毒及其基因的檢測等。已有應(yīng)用免疫熒光ELISA、免疫印跡等方法檢測血清抗原、抗體的報(bào)道。血清學(xué)方法的敏感性高于病毒序列測定。