結(jié)構(gòu)組成
1.蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu):又稱為初級(jí)結(jié)構(gòu)或化學(xué)結(jié)構(gòu),是指蛋白質(zhì)分子中,由肽鍵連接起來(lái)的各種氨基酸的排列順序。目前可以運(yùn)用氨基酸自動(dòng)分析儀和氨基酸順序自動(dòng)分析儀,對(duì)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行測(cè)定。
2.蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)分子中多肽鏈本身的折疊方式。近年來(lái),通過(guò)研究知道,蛋白質(zhì)分子的多肽鏈本身一般都不是全部以松散的線性分子的狀態(tài)存在于生物體內(nèi),而是部分卷曲盤旋成螺旋狀(一般呈所謂α螺旋),或折疊成片層狀(又稱β折疊),或呈β回折(發(fā)夾回折、U形轉(zhuǎn)折),或呈無(wú)規(guī)則卷曲。蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)主要依靠氫鍵來(lái)維持結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
3.蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu):具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽鏈,按照一定方式再進(jìn)一步卷曲、盤繞、折疊成一種看來(lái)很不規(guī)則,而實(shí)際上有一定規(guī)律性的三維空間結(jié)構(gòu),叫做三級(jí)結(jié)構(gòu)。這些肽鏈所以會(huì)卷曲、盤繞、折疊,主要是因?yàn)殡逆湹陌被醾?cè)鏈之間的相互作用。
4.蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu):具有三級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)分子,通過(guò)一些非共價(jià)鍵結(jié)合起來(lái),而成為具有生物功能的蛋白質(zhì)大分子,就是蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。構(gòu)成功能單位的每條肽鏈,稱為亞基。亞基雖然具有二、三級(jí)結(jié)構(gòu),但是在單獨(dú)存在時(shí)并沒(méi)有生物活力,只有完整的四級(jí)結(jié)構(gòu)才具有生物活力。例如,磷酸化酶是由兩個(gè)亞基構(gòu)成的,馬血紅蛋白是由四個(gè)不同的亞基(2個(gè)α肽鏈,2個(gè)β肽鏈)構(gòu)成的,谷氨酸脫氫酶是由六個(gè)相同的亞基構(gòu)成的。
有些蛋白質(zhì)分子只有一、二、三級(jí)結(jié)構(gòu),并無(wú)四級(jí)結(jié)構(gòu),如肌紅蛋白、細(xì)胞色素c、核糖核酸酶、溶菌酶等。另一些蛋白質(zhì),則一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)同時(shí)存在,如血紅蛋白、谷氨酸脫氫酶等。
介紹元素
蛋白質(zhì)分子
由α—氨基酸通過(guò)肽鍵結(jié)合而成的天然有機(jī)高分子化合物。分子量為6103~106,其元素組成除含碳、氫、氧外,均含氮和少量硫。蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)很復(fù)雜,多肽鏈內(nèi)的多種α—氨基酸以一定順序排列,肽鏈上不直接相連的氨基之間通過(guò)特殊的分子間力(氫鍵)結(jié)合、盤旋、疊合呈空間結(jié)構(gòu),因此蛋白質(zhì)是以多種氨基酸為單體的高聚酰胺。蛋白質(zhì)種類繁多,水解產(chǎn)物均是α—氨基酸的稱為單純蛋白質(zhì)。
單純蛋白質(zhì)與非蛋白質(zhì)的結(jié)合物叫結(jié)合蛋白,如脂蛋白、糖蛋白、血紅蛋白等。單純蛋白質(zhì)又可分為不溶于水的纖維蛋白,如毛發(fā)、絲、爪甲等;可溶于水的球蛋白,如血清蛋白、酶等。研究蛋白質(zhì)的組成、結(jié)構(gòu)和合成,進(jìn)一步探索生命現(xiàn)象,是科學(xué)研究的重要課題。1965年我國(guó)科學(xué)家在世界上第一次用人工方法合成了具有生命活力的蛋白質(zhì)—結(jié)晶牛胰島素。
生命物質(zhì)
蛋白質(zhì)分子
由許多氨基酸聚合而成的生物大分子化合物,為生命的最基本物質(zhì)之一。蛋白質(zhì)廣泛存在于各種生物組織細(xì)胞,是生物細(xì)胞最重要的組成物質(zhì)。19世紀(jì)有機(jī)化學(xué)發(fā)展后,人們才逐漸認(rèn)識(shí)蛋白質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)?,F(xiàn)已證明,蛋白質(zhì)是由許多氨基酸通過(guò)肽鍵相變而成的。分子巨大,分子量相差很大,一般為數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)。在小中成膠性溶液,不能透過(guò)半透膜,原生質(zhì)的膠態(tài)主要由其膠性所形成。分子很不穩(wěn)定,易受物理或化學(xué)因素的影響而變性,喪失其生物活性。分子內(nèi)有自由氨基和自由羧基,在酸性溶液中帶正電荷,在堿性溶液中帶負(fù)電荷。在等電點(diǎn)pH時(shí)溶解度最小。自然界中蛋白質(zhì)種類繁多,已發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)有數(shù)萬(wàn)種。根據(jù)蛋白質(zhì)分子的形狀,可分為球蛋白和纖維蛋白。球蛋白分子似球形,較易溶解,如血液的血紅蛋白,不溶于水,如指甲、羽毛中的角蛋白,蠶絲的蛋白等。根據(jù)蛋白質(zhì)分子組成繁簡(jiǎn),可分為簡(jiǎn)單蛋白質(zhì)和結(jié)合蛋白。簡(jiǎn)單蛋白分子、球蛋白、谷蛋白和硬蛋白等。結(jié)合蛋白分子由簡(jiǎn)單蛋白與非蛋白物質(zhì)結(jié)合而成,如血紅蛋白、糖蛋白、脂蛋白和核蛋白和核蛋白等。蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),生命活動(dòng)幾乎都是通過(guò)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)的,有的蛋白質(zhì)在生物體內(nèi)是結(jié)構(gòu)物質(zhì),有的蛋白質(zhì)在生物體內(nèi)是功能物質(zhì)。人和高等動(dòng)物的肌肉收縮和舒張過(guò)程是由許多種蛋白質(zhì)協(xié)同作用的結(jié)果;促進(jìn)和決定生物體內(nèi)化學(xué)反應(yīng)的酶,調(diào)節(jié)生理系列化活動(dòng)的某些微素也是蛋白質(zhì);血液中輸送氧的血紅蛋白、防御病菌感染的免疫球蛋白等也都是蛋白質(zhì)。人體攝入
蛋白質(zhì)是人類生活中不可缺少的物質(zhì)。人類食用蛋白質(zhì)的70%來(lái)自糧食作物。農(nóng)業(yè)科研工作中一項(xiàng)重要的任務(wù)是通過(guò)育種工作更多地培育出蛋白質(zhì)含量高的優(yōu)良品種。許多蛋白質(zhì)可作藥物,如胰島素、干擾素、免疫球蛋白等等。許多疾病與蛋白質(zhì)分子病變有關(guān),如鐮刀型紅細(xì)胞貧血癥就是由于血紅蛋白分子上某個(gè)氨基酸發(fā)生變異而引起的。儀器制造、酶制劑生產(chǎn)以及絲綢和皮革生產(chǎn)都與蛋白質(zhì)直接有關(guān)。80年代興起的蛋白質(zhì)工和將使人們可以按意愿設(shè)計(jì)并定向制造出新型的蛋白質(zhì)以造福于人類。
發(fā)展簡(jiǎn)史
蛋白質(zhì)分子
結(jié)構(gòu)分析和遺傳物質(zhì)的研究在分子生物學(xué)的發(fā)展中作出了重要的貢獻(xiàn)。結(jié)構(gòu)分析的中心內(nèi)容是通過(guò)闡明生物分子的三維結(jié)構(gòu)來(lái)解釋細(xì)胞的生理功能。1912年英國(guó)布喇格父子建立了X射線晶體學(xué),成功地測(cè)定了一些相當(dāng)復(fù)雜的分子以及蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。以后布喇格的學(xué)生阿斯特伯里和貝爾納又分別對(duì)毛發(fā)、肌肉等纖維蛋白以及胃蛋白酶、煙草花葉病毒等進(jìn)行了初步的結(jié)構(gòu)分析。他們的工作為后來(lái)生物大分子結(jié)晶學(xué)的形成和發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
20世紀(jì)50年代是分子生物學(xué)作為一門獨(dú)立的分支學(xué)科脫穎而出并迅速發(fā)展的年代。首先在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)分析方面,1951年提出了α-螺旋結(jié)構(gòu),描述了蛋白質(zhì)分子中肽鏈的一種構(gòu)象。1955年桑格完成了胰島素的氨基酸序列的測(cè)定。接著肯德魯和佩魯茨在X射線分析中應(yīng)用重原子同晶置換技術(shù)和計(jì)算機(jī)技術(shù),分別于1957和1959年闡明了鯨肌紅蛋白和馬血紅蛋白的立體結(jié)構(gòu)。1965年中國(guó)科學(xué)家合成了有生物活性的胰島素,首先實(shí)現(xiàn)了蛋白質(zhì)的人工合成。
另一方面,德爾布呂克小組從1936年起選擇噬菌體為對(duì)象開始探索基因之謎。噬菌體感染寄主后半小時(shí)內(nèi)就復(fù)制出幾百個(gè)同樣的子代噬菌體顆粒,因此是研究生物體自我復(fù)制的理想材料。
1940年比德爾和塔特姆提出了“一個(gè)基因,一個(gè)酶”的假設(shè),即基因的功能在于決定酶的結(jié)構(gòu),且一個(gè)基因僅決定一個(gè)酶的結(jié)構(gòu)。但在當(dāng)時(shí)基因的本質(zhì)并不清楚。1944年埃弗里等研究細(xì)菌中的轉(zhuǎn)化現(xiàn)象,證明了DNA是遺傳物質(zhì)。
1953年沃森和克里克提出了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),開創(chuàng)了分子生物學(xué)的新紀(jì)元。并在此基礎(chǔ)上提出的中心法則,描述了遺傳信息從基因到蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的流動(dòng)。
遺傳密碼的闡明則揭示了生物體內(nèi)遺傳信息的貯存方式。1961年雅各布和莫諾提出了操縱子的概念,解釋了原核基因表達(dá)的調(diào)控。到20世紀(jì)60年代中期,關(guān)于DNA自我復(fù)制和轉(zhuǎn)錄生成RNA的一般性質(zhì)已基本清楚,基因的奧秘也隨之開始解開了。
僅僅三十年左右的時(shí)間,分子生物學(xué)經(jīng)歷了從大膽的科學(xué)假說(shuō),到經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究,從而建立了本學(xué)科的理論基礎(chǔ)。進(jìn)入70年代,由于重組DNA研究的突破,基因工程已經(jīng)在實(shí)際應(yīng)用中開花結(jié)果,根據(jù)人的意愿改造蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)工程也已經(jīng)成為現(xiàn)實(shí)。
水平研究
蛋白質(zhì)分子
作為生命活動(dòng)主要物質(zhì)基礎(chǔ)的生物大分子結(jié)構(gòu)與功能,從而闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)的科學(xué)。重點(diǎn)研究下述領(lǐng)域:(1)蛋白質(zhì)(包括酶)的結(jié)構(gòu)和功能。
(2)核酸的結(jié)構(gòu)和功能,包括遺傳信息的傳遞。
(3)生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。
(4)生物調(diào)控的分子基礎(chǔ)。
(5)生物進(jìn)化。
分子生物學(xué)是第二次世界大戰(zhàn)后,由生物化學(xué)、`遺傳學(xué)、微生物學(xué)、病毒學(xué)、結(jié)構(gòu)分析及高分子化學(xué)等不同研究領(lǐng)域結(jié)合而形成的一門交叉科學(xué)。目前分子生物學(xué)已發(fā)展成生命科學(xué)中的帶頭學(xué)科。