致病物質(zhì)
金葡菌產(chǎn)生多種毒素與酶
金葡菌敗血癥
1.血漿凝固酶(Coagulase)是能使含有枸椽酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì),致病菌株多能產(chǎn)生,常作為鑒別葡萄球菌有無致病性的重要標志。凝固酶有兩種:一種是分泌至菌體外的,稱為游離凝固酶(Free coagulase)為蛋白質(zhì)。作用類似凝血酶原物質(zhì),可被人或兔血漿中的協(xié)同因子(Cofactor)激活變成凝血酶樣物質(zhì)后,使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白,從而使血漿凝固。另一種凝固酶結(jié)合于菌體表面并不釋放,稱為結(jié)合凝固酶(Bound coagulase)或凝聚因子(Chumping factor),在該菌株的表面起纖維蛋白原的特異受體作用,細菌混懸于人或兔血漿中時,纖維蛋白原與菌體受體交聯(lián)而使細菌凝聚。游離凝固酶采用試管法檢測,結(jié)合凝固酶則以玻片法測試。凝固酶耐熱,粗制品100℃30分鐘或高壓滅菌后仍保持部分活性,但易被蛋白分解酶破壞。凝固酶和葡萄球菌的毒力關(guān)系密切。凝固酶陽性菌株進入機體后,使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面,阻礙體內(nèi)吞噬細胞的吞噬,即使被吞噬后,也不易被殺死。同時,凝固酶集聚在菌體四周,亦能保護病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的作用。葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓,與凝固酶的生成有關(guān)。
凝固酶具有免疫原性,刺激機體產(chǎn)生的抗體對凝固酶陽性的細菌感染有一定的保護作用。慢性感染患者血清可有凝固酶抗體的存在。 2.葡萄球菌溶血素(Staphylolysin)多數(shù)致病性葡萄球菌產(chǎn)生溶血等。按抗原性不同,至少有α、β、γ、δ、ε五種,對人類在致病作用的主要是α溶血素。它是一種“攻擊因子”,化學成分為蛋白質(zhì),分子量約為30,000,不耐熱,65℃30分鐘即可破壞。如將α-溶血素注入動物皮內(nèi),能引起皮膚壞死,如靜脈注射,則導致動物迅速死亡。α溶血素還能使小血管收縮,導致局部缺血和壞死,并能引起平滑肌痙攣。α溶血素是一種外毒素,具有良好的抗原性。經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。 3.殺白細胞素(Leukocidin)含F(xiàn)和S兩種蛋白質(zhì),能殺死人和兔的多形核粒細胞和巨噬細胞。此毒素有抗原性,不耐熱,產(chǎn)生的抗體能阻止葡萄球菌感染的復發(fā)。 4.腸毒素(Enterotoxin)從臨床分離的金黃色葡萄球菌,約1/3產(chǎn)生腸毒素,按抗原性和等電點等不同,葡萄球菌腸毒素分A、B、C1、C2、C3、D、E和F八個血清型(F這個血清型已經(jīng)被取消了,因為事實上,F(xiàn)型腸毒素就是TSST1),細菌能產(chǎn)生一型或兩型以上的腸毒素,腸毒素是單一的多肽鏈,含有較多的賴氨酸、酪氨酸、天門冬氨酸和谷氨酸。腸毒素可引起急性胃腸炎即食物中毒。與產(chǎn)毒菌株污染了牛奶、肉類、魚是蝦、蛋類等食品有關(guān),在20℃以上經(jīng)8~10小時即可產(chǎn)生大量的腸毒素。腸毒素是一種可溶性蛋白質(zhì),耐熱,經(jīng)100℃煮沸30分鐘不被破壞,也不受胰蛋白酶的影響,故誤食污染腸毒素的食物后,在腸道作用于內(nèi)脂神經(jīng)受體,傳入中樞,刺激嘔吐中樞,引起嘔吐,并產(chǎn)生急性胃腸炎癥狀。發(fā)病急,病程短,恢復快。一般潛伏期為1~6小時,出現(xiàn)頭暈、嘔吐、腹瀉,發(fā)病1~2日可自行恢復,愈后良好。 5.表皮溶解毒素(Epidermolytic toxin)也稱表皮剝脫毒素(Exfoliatin)引起人類或新生小鼠的表皮剝脫性病變。主要發(fā)生于新生兒和嬰幼兒,引導起燙傷樣皮膚綜合征。主要由噬菌體Ⅱ型金葡萄產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),分子量24,000,具有抗原性,可被甲醛脫毒成類毒素。
6.毒性休克綜合毒素Ⅰ(Toxic shock syndrome toxin1,TSST1)系噬菌體Ⅰ群金黃色葡萄球菌產(chǎn)生。可引起發(fā)熱,增加對內(nèi)毒素的敏感性。增強毛細血管通透性,引起必血管紊亂而導致休克。
7.其他葡萄球菌尚可產(chǎn)生葡激酶(Staphylokinase),亦稱葡萄球菌溶纖維蛋白酶(Staphylococcal fibrinolysin),產(chǎn)生耐熱核酸酶(Heat-stable nuclease),透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidase),脂酶(Lipase)等。