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錐蟲
動(dòng)質(zhì)體目的血鞭毛原蟲
錐蟲是一種血鞭毛原蟲，約有20幾種。寄生于魚類、兩棲類、爬蟲類、鳥類、哺乳類以及人的血液或組織細(xì)胞內(nèi)。寄生于人的錐蟲依其感染途徑可分為兩大類，即通過唾液傳播的涎源性錐蟲與通過糞便傳播的糞源性錐蟲。由錐蟲屬的原蟲引起的一種鞭毛蟲病。主要侵襲馬（驢、騾）、牛和駱駝等，寄生于血液或生殖器粘膜內(nèi)。人和一些野生動(dòng)物也可感染。家畜中以伊氏錐蟲病和馬媾疫為害較大。
人類錐蟲病有兩種不同類型，一型是非洲型，引起非洲錐蟲病，或稱睡眠病，其病原體為布氏錐蟲復(fù)合體的二個(gè)亞種：即布氏岡比亞錐蟲、布氏羅得西亞錐蟲和布氏錐蟲，錐鞭毛體寄生在患者的血液、淋巴結(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。另一型是美洲型，引起美洲錐蟲病，或稱夏氏病，其病原體為克氏錐蟲，無鞭毛體寄生在人體的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、心肌和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，而錐鞭毛體寄生在血液中。人的錐蟲病是一種流行病和地方病，如不治療，幾乎全部死亡。我國(guó)尚無人錐蟲病的報(bào)道。寄生于人的錐蟲依其感染途徑可分為兩大類，即通過唾液傳播的涎源性錐蟲與通過糞便傳播的糞源性錐蟲。
分類
形態(tài)
錐蟲
枯氏錐蟲在它的生活史中，因寄生環(huán)境不同，有三種不同形體：無鞭毛體、上鞭毛體和錐鞭毛體。無鞭毛體（amastigote）存在于細(xì)胞內(nèi)，圓形或橢圓形，大小為2.4-6.5μm，具核和動(dòng)基體，無鞭毛或有很短鞭毛。上鞭毛體（epimastigote）存在于錐蝽的消化道內(nèi)，紡錘形，長(zhǎng)約20～40μm，動(dòng)基體在核的前方，游離鞭毛自核的前方發(fā)出。錐鞭毛體存在于血液或錐蝽的后腸內(nèi)（循環(huán)后期錐鞭毛體），長(zhǎng)寬11.7-30.4μm×0.7-5.9μm。游離鞭毛自核的后方發(fā)出。在血液內(nèi)，外形彎曲如新月狀。
生活史
錐蟲
枯氏錐蟲傳播媒介為錐蝽，可棲息于人房?jī)?nèi)，多夜間吸血。主要蟲種為騷擾錐蝽（Triatoma infestans）、長(zhǎng)紅錐蝽（Rhodnius prolixus）、大錐蝽（Panstrongylus megistus）、泥色錐蝽（T．sordida）等。雌性或雄性錐蝽的成蟲、幼蟲、若蟲都能吸血。當(dāng)錐蝽自人體或哺乳動(dòng)物吸入含有錐鞭毛體的血液，數(shù)小時(shí)后，錐鞭毛體在前腸內(nèi)失去游離鞭毛，約在14-20小時(shí)后，轉(zhuǎn)變?yōu)闊o鞭毛體，在細(xì)胞內(nèi)以二分裂增殖。然后再轉(zhuǎn)變?yōu)榍虮廾w（spheromastigote）進(jìn)入中腸，發(fā)育為上鞭毛體。上鞭毛體以二分裂法增殖，約在吸血后第3、4天，上鞭毛體出現(xiàn)于直腸，并附著于上皮細(xì)胞上。第5天后，上鞭毛體變圓，發(fā)育為循環(huán)后期錐鞭毛體。當(dāng)受感染的錐蝽吸血時(shí)，鞭毛體隨錐蝽糞便經(jīng)皮膚傷口或粘膜進(jìn)入人體。血液內(nèi)的錐鞭毛體侵入組織細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o鞭毛體，進(jìn)行增殖，形成假囊（即充滿無鞭毛的細(xì)胞），約5天后一部分無鞭毛體經(jīng)上鞭毛體轉(zhuǎn)變?yōu)殄F鞭毛體，錐鞭毛體破假囊而出進(jìn)入血液，再侵入新的組織細(xì)胞。此外，還可通過輸血、母乳、胎盤或食入被傳染性錐蝽糞便污染的食物而獲得感染。
致病性
岡比亞錐蟲與羅得西亞錐蟲兩種錐蟲侵入人體以后的基本過程包括：錐蟲在局部增殖所引起的局部初發(fā)反應(yīng)期，錐蟲在體內(nèi)散播的血淋巴期以及侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜腦炎期。
初發(fā)反應(yīng)期
錐蟲在侵入的局部增殖，引起由淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞及少數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成的細(xì)胞浸潤(rùn)，局部紅腫，稱錐蟲下疳（trypanosomal chancre）。錐蟲下疳約在感染后第6天出現(xiàn)，初為結(jié)節(jié)，以后腫脹，形成硬結(jié)，有痛感，約3周后消退。
血淋巴期
錐蟲進(jìn)入血液和組織間淋巴液后，出現(xiàn)廣泛淋巴結(jié)腫大，淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增生。感染后約5～12天，血中出現(xiàn)錐蟲。由于保護(hù)性抗體的出現(xiàn)及蟲體抗原變異，血中錐蟲數(shù)目出現(xiàn)交替上升與下降現(xiàn)象，間隔時(shí)間約為2～10天，蟲血癥高峰持續(xù)2～3天，伴有發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肢體痛等癥狀。發(fā)熱持續(xù)數(shù)天，可自行下降進(jìn)入無熱期，隔幾天后再次上升。淋巴結(jié)普遍腫大，尤以頸后部、頜下、腹股溝淋巴結(jié)為顯著。頸部后三角部淋巴結(jié)腫大（Winterbottom氏征）是岡比亞錐蟲病的特征。還可出現(xiàn)深部感覺過敏（Kerandel氏征），脾充血、腫大?？砂l(fā)生心肌炎、心外膜炎及心包積液。
腦膜腦炎期
錐蟲侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)可在發(fā)病后幾個(gè)月或數(shù)年才出現(xiàn)。錐蟲入侵后發(fā)生彌漫性軟腦膜炎，腦皮質(zhì)充血和水腫，神經(jīng)元變性，膠質(zhì)細(xì)胞增生。主要表現(xiàn)為個(gè)性改變、無欲狀態(tài)，以后出現(xiàn)異常反射，深部感覺過敏、共濟(jì)失調(diào)、震顫、痙攣、嗜睡，最后昏睡。
岡比亞錐蟲與羅得西亞錐蟲兩種錐蟲病的病程有所不同，岡比亞錐蟲病呈慢性過程，病程數(shù)月至數(shù)年。羅得西亞錐蟲病呈急性過程，病程為3～9個(gè)月。有些病人在中樞神經(jīng)系統(tǒng)未受侵犯以前，即死亡。
枯氏錐蟲潛伏期為1～3周，此期無鞭毛體在細(xì)胞內(nèi)繁殖，所產(chǎn)生的錐鞭毛體在細(xì)胞之間傳播，并存在于血液中。
急性期
錐蟲侵入部位的皮下結(jié)締組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，局部出現(xiàn)結(jié)節(jié)，稱為夏氏腫（Chagoma）。如侵入部位在眼結(jié)膜則一側(cè)性眼眶周圍水腫、結(jié)膜炎及耳前淋巴結(jié)炎（Romana氏征）。這兩種體征的病變都是以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和肉芽腫為特點(diǎn)。主要臨床表現(xiàn)為頭痛、倦怠和發(fā)熱、廣泛的淋巴結(jié)腫大以及肝脾腫大。還可出現(xiàn)嘔吐、腹瀉或腦膜炎癥狀。心臟癥狀為心動(dòng)過緩、心肌炎等。此期持續(xù)4～5周，大多數(shù)患者自急性期恢復(fù)，病程進(jìn)入隱匿期，有些患者則轉(zhuǎn)為慢性期。
流行性
岡比亞錐蟲病的主要傳染源為病人及感染者。牛、豬、山羊、綿羊、犬等動(dòng)物可能是儲(chǔ)存宿主。主要傳播媒介為須舌蠅（Glossina palpalis）、G．tachinoides和G．fuscipes。這類舌蠅在沿河邊或森林的稠密植物地帶孳生。
羅得西亞錐蟲病的傳染源為動(dòng)物及人。主要傳播媒介為刺舌蠅（G．morsitans）、淡足舌蠅（G．pallidipes）種團(tuán)及G．swynnertoni。這類舌蠅孳生在東非熱帶草原和湖岸的矮林地帶及植叢地帶，嗜吸動(dòng)物血，在動(dòng)物中傳播錐蟲，人因進(jìn)入這種地區(qū)而感染。
枯氏錐蟲在多種哺乳動(dòng)物寄生，如狐、松鼠、食蟻獸、犰狳、犬、貓、家鼠等。在森林的野生動(dòng)物之間通過錐蝽傳播。從野生動(dòng)物傳播到家養(yǎng)動(dòng)物，再傳播到人，而后在人群中流行。
實(shí)驗(yàn)診斷
對(duì)岡比亞錐蟲與羅得西亞錐蟲的診斷方法
涂片檢查 取患者血液涂片染色鏡檢。當(dāng)血中蟲數(shù)多時(shí)，錐鞭毛體以細(xì)長(zhǎng)型為主，血中蟲數(shù)因宿主免疫反應(yīng)而下降時(shí)，則以粗短型居多。淋巴液、腦脊液、骨髓穿刺液、淋巴結(jié)穿刺物也可涂片檢查。
此外，動(dòng)物接種也是一種有用的檢查方法。
枯氏錐蟲在急性期，血中錐鞭毛體多數(shù)多，可以采用血涂片。在隱匿期或慢性期，血中錐蟲少，用免疫學(xué)診斷法，也可用動(dòng)物接種診斷法，即用人工飼養(yǎng)的錐蝽幼蟲吸受檢者血，10～30天后檢查該蟲腸道內(nèi)有無錐蟲。分子生物學(xué)的PCR及DNA探針技術(shù)，對(duì)于檢測(cè)蟲數(shù)極低的血標(biāo)本，也有很高的檢出率。
防治方法
錐蟲病的主要措施包括發(fā)現(xiàn)、治療病人和消滅舌蠅。治療藥物蘇拉明（suramine）對(duì)兩種錐蟲早期均有效。如錐蟲已侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，須用有機(jī)砷劑。改變孳生環(huán)境，如清除灌木林，噴灑殺蟲劑能有效消滅舌蠅。
硝基呋喃（nitrofuran）類衍生物Beyer2502（商品名Lampit）對(duì)急性期有一定效果，能降低血中蟲數(shù)，使臨床癥狀減輕。改善居住條件和房屋結(jié)構(gòu)，不使錐蝽在室內(nèi)孳生。滯留噴灑殺蟲劑可殺滅室內(nèi)錐蝽。
導(dǎo)致病癥
錐蟲
病畜在高燒期間，尤其在初次發(fā)病時(shí)作血液抹片顯微鏡檢查，容易檢出蟲體。在體溫下降后的間歇期間蟲體數(shù)量減少，甚或消失。血清學(xué)診斷法有間接血凝試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散沉淀反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。預(yù)防主要在于加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，保持環(huán)境衛(wèi)生，防止虻類、廄螯蠅和其他吸血昆蟲叮咬家畜。藥物治療常用的有安錐賽硫酸二甲酯、納加諾和九一四等。以兩種藥物并用效果較好。
概述
伊氏錐蟲屬于錐蟲科錐蟲亞屬，是一種單形性錐蟲，偶爾可見多形性蟲體呈柳葉狀。長(zhǎng)15~ 34 μm，寬1~2μm，平均為24 μmx2μm。前端較尖，后端稍鈍。蟲體中部有一圓形的核，稱主核，靠近前端有一動(dòng)基體，其稍前方有一生毛體，鞭毛由此伸出，沿蟲體邊緣向前伸，游離于蟲體之外，鞭毛與蟲體之間有膜連接，稱之為波動(dòng)膜。一般以姬姆薩染色效果較好，核和動(dòng)基體呈深紅色，鞭毛呈紅色，波動(dòng)膜呈粉紅色，原生質(zhì)呈淡天藍(lán)色。，伊氏錐蟲的繁殖在宿主體內(nèi)進(jìn)行，一般沿體軸做縱分裂，由1個(gè)分裂為2個(gè)。
錐蟲對(duì)外界環(huán)境抵抗力很弱，干燥、日光照射下很快死亡，一般消毒液乃至常水均可使其溶解，錐蟲對(duì)熱也很敏感。50 ℃經(jīng)5min死亡，病畜死亡后，蟲體很快溶解，即使在抗凝血液中也只能生存5~6h，但在-196℃低溫下經(jīng)150d，復(fù)蘇后仍確活力。
流行病學(xué)
（一）傳染源
傳染源主要是帶蟲動(dòng)物，包括急性感染、隱性感染和臨床治愈的病畜，其血液中常保存有活躍的錐蟲，是本病最主要的帶蟲宿主，尤其是黃牛、駱駝和水牛。此外，某些食肉動(dòng)物，如貓、犬、野生動(dòng)物、嚙齒動(dòng)物、豬等也可成為本病的保蟲宿主。
（二）傳播途徑
伊氏錐蟲主要是經(jīng)吸血昆蟲機(jī)械傳播，錐蟲在吸血昆蟲體內(nèi)不發(fā)育繁殖，并且僅能生存22~24 h，已證實(shí)錐蟲的傳播媒介有虻屬、麻虻屬、螫蠅屬、血蠅屬以及角蠅屬等，這些吸I札昆蟲吸食病畜或帶蟲動(dòng)物的血液后再叮咬其他易感動(dòng)物時(shí)傳播，注射或采血時(shí)消毒不嚴(yán)以及帶蟲的懷孕動(dòng)物經(jīng)胎盤均有傳播可能。食肉動(dòng)物采食帶蟲動(dòng)物生肉時(shí)感染。
（三）易感動(dòng)物
伊氏錐蟲具有廣泛的宿主群，能自然感染的有馬、驢、騾、水牛、黃牛、豬、鹿、駱駝、犬、虎等，尤其是馬類、駱駝和犬敏感。發(fā)病季節(jié)和流行地區(qū)與吸血昆蟲的出現(xiàn)時(shí)間和活動(dòng)范圍相一致二我國(guó)南方各省以夏、秋季發(fā)病最多，因此，每年7~9月流行。
診斷
(1)在疫區(qū)，根據(jù)流行病學(xué)及臨床癥狀可做出初步診斷，雖然蘇拉病在臨床上有一定特征，但并非示病性癥狀，測(cè)此必須采用實(shí)驗(yàn)室方法才可確診。
(2)實(shí)驗(yàn)室診斷
① 病原檢查。本病的確診依據(jù)是在血液中檢出蟲體，全血壓滴標(biāo)本檢查（簡(jiǎn)單易行，但蟲體較少時(shí)難以檢出）、血液涂片染色標(biāo)本檢查（可看到清晰的錐蟲形態(tài)，并可做血象檢查）、血液厚滴標(biāo)本染色檢查（具有集蟲效果，可提高檢出率）、集蟲法（把抗凝血放在試管或毛細(xì)管內(nèi)離心，鏡檢血清和紅細(xì)胞問的白色沉淀物，可提高檢出率）、動(dòng)物接種試驗(yàn)（血液標(biāo)本不能發(fā)現(xiàn)錐蟲，其他輔助性診斷也不能確診時(shí)，可使用本法。最常用動(dòng)物為小鼠）。
馬媾疫：由馬媾疫錐蟲所引起的慢性原蟲病。通過與病馬（驢）交配而致生殖器粘膜感染，有時(shí)也可通過未經(jīng)嚴(yán)格消毒的人工授精器械和用具等間接地引起發(fā)病。騾也易感染。馬媾疫錐蟲在形態(tài)上與伊氏錐蟲無明顯區(qū)別，但其生物學(xué)特性不同。病程常循著一定的次序發(fā)展。第1期為水腫期。公馬的包皮、陰囊、陰莖、腹下及股內(nèi)側(cè)發(fā)生水腫，母馬陰唇腫脹，逐漸波及乳房、下腹部和股內(nèi)側(cè)。常屢配不孕，或孕后流產(chǎn)。第2期為皮膚癥狀期，以皮膚出現(xiàn)輪狀丘疹為特征、也開始出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。第3期為麻痹期。個(gè)別運(yùn)動(dòng)神經(jīng)呈現(xiàn)不全麻痹或麻痹，較常見的為顏面神經(jīng)麻痹,呈現(xiàn)跛行，直至后軀麻痹不能起立，最后極度衰竭而死。嚴(yán)格限制病畜交配是預(yù)防本病的主要措施。治療藥物與伊氏錐蟲病同。
由岡比亞錐蟲和羅得西亞錐蟲引起的睡眠病，是人的主要錐蟲病，也是一種人畜共患疾病。主要發(fā)生于非洲。不少家畜和野生動(dòng)物都可感染，成為帶蟲宿主，并可通過采采蠅對(duì)人的叮咬而將病原傳播給人，在人的血液中發(fā)育，最后因侵入腦和神經(jīng)周圍的淋巴液而導(dǎo)致神志昏沉。
馬媾疫錐蟲病是由馬媾疫錐蟲(Trypanosoma eguiperdum)寄生在馬屬動(dòng)物生殖器官黏膜微血管中所引起的一種慢性原蟲病，其特征是生殖器官發(fā)炎、腫脹，出現(xiàn)結(jié)節(jié)和潰瘍并遺存白色斑點(diǎn)，皮膚出現(xiàn)輪狀丘疹，以及繼發(fā)外周神經(jīng)炎而發(fā)生不全麻痹或完全麻痹。本病最初在1796~1799年發(fā)現(xiàn)于東普魯士的一牧場(chǎng)的馬群，19世紀(jì)初已知由交配感染，1894年盧氏在阿爾及利亞發(fā)現(xiàn)病原，1899年有人用病馬和病驢材料感染馬成功，1901年正式命名為馬媾疫錐蟲。
病原體
馬媾疫錐蟲的分類地位屬于肉鞭毛蟲門、鞭毛蟲亞門、動(dòng)鞭毛蟲綱、動(dòng)基體目、錐蟲亞目的錐蟲科、錐蟲屬，在形態(tài)上與伊氏錐蟲無明顯區(qū)別，呈卷曲的柳葉狀，前端尖銳、后端稍鈍，蟲體中央有一橢圓形的核，后端有一小點(diǎn)狀的動(dòng)基體，靠近動(dòng)基體前方有另一小點(diǎn)，叫生毛體，鞭毛由生毛體長(zhǎng)出，并沿蟲體表面螺旋式地向前延伸為游離鞭毛。蟲體胞漿內(nèi)有時(shí)可見到空泡或染色質(zhì)顆粒。在壓滴血液標(biāo)本中，原地運(yùn)動(dòng)時(shí)相當(dāng)活潑，而前進(jìn)運(yùn)動(dòng)時(shí)比較遲緩。經(jīng)姬姆薩染色的蟲體，其核和動(dòng)基體呈深紫紅色，鞭毛呈紅色，原生質(zhì)呈淡藍(lán)色。
馬媾疫是惟一不以非脊椎動(dòng)物為媒介而直接傳播的錐蟲病，該蟲除感染馬以外，尚未發(fā)現(xiàn)其他任何自然宿主。但生物學(xué)特性則彼此不同，自然條件下僅寄生于馬、騾、驢等馬屬動(dòng)物，主要寄生于生殖器官黏膜，極少數(shù)在血液和其他組織器官寄生。馬媾疫錐蟲存在于感染公馬或母馬的生殖道分泌物中，其潛伏期、發(fā)病嚴(yán)重程度和病程在不同個(gè)體有很大差異，通常是致死性的，但有的可以自然康復(fù)。驢和騾為亞臨床感染，它們的耐受性比馬強(qiáng)。鼠可經(jīng)實(shí)驗(yàn)感染，可用于長(zhǎng)期保存蟲株。馬媾疫錐蟲蟲株最好用液氮保存。
馬媾疫錐蟲的抗原結(jié)構(gòu)與伊氏錐蟲類似。
流行病學(xué)
許多國(guó)家都有本病的流行，如歐洲的法國(guó)、意大利、波蘭、匈牙利等國(guó)，俄羅斯的南部、西部、中部，亞洲的土耳其、西伯利亞、印度、伊朗、印尼等地，非洲的摩洛哥、阿爾及利亞、南非等地，美洲的加拿大、美國(guó)。
我國(guó)于1937年在遼寧金州發(fā)現(xiàn)本病，以后陸續(xù)在西北、西南、東南、華北等地均有本病發(fā)生。本病多呈散發(fā)性，局部地區(qū)呈地方性流行。
病畜為傳染源，特別是在感染初期臨床癥狀不明顯時(shí)是最危險(xiǎn)的疫源。本病為接觸傳染，即病馬和健馬交配時(shí)傳染，人工授精器械、拭布、刷具及工作人員的手指等未經(jīng)嚴(yán)格消毒也會(huì)引起感染。病母馬哺乳幼畜和騸馬也能通過非交配的接觸而被感染。發(fā)病季節(jié)多在交配季節(jié)后。
癥狀
臨床癥狀以周期性惡化和復(fù)發(fā)為特點(diǎn)，其轉(zhuǎn)歸可能死亡，也可能康復(fù)。常見癥狀為發(fā)熱、生殖器和乳房局部水腫、皮膚丘疹、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、面部麻痹、眼睛損害、貧血和消瘦等。
自然條件下，僅馬屬動(dòng)物對(duì)媾疫錐蟲有易感性。媾疫錐蟲主要在生殖器官黏膜寄生，產(chǎn)生毒素，引起局部炎癥。馬匹在蟲體的刺激下產(chǎn)生一系列的防御反應(yīng)，如局部炎癥和抗體形成等，如果馬體抵抗力弱，錐蟲乘機(jī)大量繁殖，毒素增多，被機(jī)體吸收，便出現(xiàn)一系列臨床癥狀，特別是神經(jīng)癥狀最為明顯，因此認(rèn)為馬媾疫錐蟲是一種多發(fā)性神經(jīng)炎；如馬體抵抗力強(qiáng)，則不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，而成為帶蟲馬。帶蟲馬是馬媾疫的主要傳染來源。驢、騾感染后，一般呈慢性或隱性，改良馬對(duì)馬媾疫錐蟲的易感性較高，多取急性經(jīng)過，尤其是長(zhǎng)年舍飼的種公馬常為急性發(fā)作，癥狀也較明顯。一般潛伏期為8~12d，也有長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月的。
診斷
1．臨床檢查在疫區(qū)，馬匹配種后，如發(fā)現(xiàn)有外生殖器炎癥、水腫、皮膚輪狀丘疹、耳耷唇歪，后軀麻痹以及不明原因的發(fā)熱、貧血、消瘦等癥狀時(shí)，可懷疑為馬媾疫錐蟲病。
2．病原體診斷可根據(jù)臨床癥狀和發(fā)現(xiàn)病原體而確診，但這種可能性很小，因?yàn)椋罕M管臨床發(fā)病動(dòng)物的臨床癥狀和剖檢診斷具有診斷意義，但往往不易分辨，尤其早期階段或隱性感染階段難以辨認(rèn)，常與其他疾病，如水皰性媾疹相混淆；這種錐蟲僅少量存在，極難找到，即使在水腫部位都很難發(fā)現(xiàn)；該蟲僅短暫存在于血液中，且數(shù)量很少，很難檢出。實(shí)際上確診取決于臨床癥狀和血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果。
浮腫液和皮膚丘疹液用消毒的注射器抽取，為防止吸及血液發(fā)生凝固，可于注射器內(nèi)先吸人適量的2%檸檬酸鈉生理鹽水；馬陰道黏膜刮取物的采取，先用開膣器打開陰道，再用長(zhǎng)柄銳匙在其黏膜有炎癥的部位刮取，刮時(shí)應(yīng)稍用力，使刮取物微帶血液，則其中容易查到錐蟲；采取公馬尿道刮取物時(shí)，應(yīng)先將馬保定，左手伸人包皮內(nèi)，以食指插入龜頭窩中，徐徐用力牽出陰莖，當(dāng)陰莖牽出有困難時(shí)，可用奴佛卡因在坐骨切跡部做陰內(nèi)神經(jīng)傳導(dǎo)麻醉，即先以觸診法在肛門下，通過會(huì)陰軟組織確定坐骨結(jié)節(jié)及陰莖腳間隙的位置，然后用手指將尿道和通過腳間隙的陰莖血管推向側(cè)方，將注射針頭于會(huì)陰中線側(cè)方直對(duì)觸知的坐骨切跡緣刺人，如術(shù)者站立右側(cè)，則針頭正好避開血管在兩陰莖腳間直達(dá)坐骨切跡中央，然后注入30%奴佛卡因液20ml，經(jīng)5min后陰莖即由包皮內(nèi)脫出，此時(shí)可用消毒的長(zhǎng)柄銳匙插入尿道內(nèi)刮取病料，刮取物置載玻片上加生理鹽水鏡檢。也可用滅菌紗布，以生理鹽水浸濕，用敷料鉗夾持，插入公馬尿道或母馬陰道，擦洗后取出紗布，洗人無菌生理鹽水中，將鹽水離心沉淀，取沉淀檢查。
3．動(dòng)物接種若臨床癥狀疑似馬媾疫錐蟲病，病料檢查又未見蟲體，可用動(dòng)物接種，本法具有較高的確診率。取較多病料接種于狗腹腔或家兔睪丸實(shí)質(zhì)中，待家兔陰囊、陰莖浮腫發(fā)炎和眼結(jié)膜發(fā)炎時(shí)，從睪丸穿刺液、浮腫液和眼淚中檢查馬媾疫錐蟲。一般于第一次接種時(shí)，錐蟲只限于生殖器官局部，第四次接種時(shí)，馬媾疫錐蟲可分布于全身。
4．免疫診斷瓊脂擴(kuò)散、間接血凝試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)等操作方法和伊氏錐蟲病診斷時(shí)相同，僅診斷液制備時(shí)用作抗原的是馬媾疫錐蟲而不是伊氏錐蟲。
5．鑒別診斷馬媾疫病的診斷，必須與伊氏錐蟲病、馬傳染性貧血、傳染性腦脊髓炎和血孢子蟲病等加以鑒別。馬媾疫與伊氏錐蟲病，可根據(jù)其特異性癥狀和病原體生物學(xué)特性加以區(qū)別。和其他一些疾病，可根據(jù)病原體及特異性癥狀的有無，補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和動(dòng)物接種試驗(yàn)的結(jié)果加以區(qū)別。
由于本病通過病馬與健馬交配而感染，因此防制本病主要抓住以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：
1．在疫區(qū)，于配種季節(jié)前對(duì)公馬和繁殖母馬進(jìn)行一次檢疫，包括臨床和血清學(xué)試驗(yàn)。對(duì)陽性和可疑母馬進(jìn)行隔離治療，對(duì)公馬一律閹割，不做種用。對(duì)健康母馬和做采精用的種馬，在配種前用安錐賽進(jìn)行預(yù)防注射。為了檢出新感染的病馬，在7~9月再進(jìn)行1次檢疫，采血3次做血清學(xué)診斷，每次間隔20d。
2．未發(fā)生過本病的馬場(chǎng)，對(duì)新調(diào)入的種馬和母馬，要嚴(yán)格進(jìn)行隔離檢疫，每隔1月1次，共進(jìn)行3次。
3．開展人工授精工作，從根本上減少或杜絕感染機(jī)會(huì)，配種人員的手和用具應(yīng)注意消毒。公馬生殖器應(yīng)用1%碳酸氫鈉溶液或0.5%氫氧化鈉溶液沖洗。
4．1歲以上的公馬和閹割不久的公馬應(yīng)與母馬分開飼養(yǎng)，沒有育種價(jià)值的公馬應(yīng)進(jìn)行閹割。
克氏錐蟲
形態(tài)
克氏錐蟲的形態(tài)以不同的生活史發(fā)育時(shí)期而異，可分為無鞭毛體、上鞭毛體和錐鞭毛體3個(gè)時(shí)期。上鞭毛體( epimastigotes)存在于錐蝽的消化道內(nèi)，行二分裂增殖。無鞭毛體(amastigote)存在于宿主細(xì)胞內(nèi)，球形或卵圓形，大小為2.4~6.5 μm，有核和動(dòng)基體，無鞭毛或僅有短鞭毛，在細(xì)胞內(nèi)行二分裂增殖，為復(fù)制型蟲體。錐鞭毛體( trypomastigote)存在于宿主血液或錐蝽的后腸內(nèi)（循環(huán)后期錐鞭毛體），蟲體比非洲錐蟲小，長(zhǎng)11.7~30.4μm、寬0. 7~5.9μm；有細(xì)胞核，游離鞭毛自核的后方發(fā)出，并與蟲體附著形成波動(dòng)膜，鞭毛前端游離。在血液內(nèi)，外形彎曲如新月狀。侵入細(xì)胞或吸血時(shí)進(jìn)入錐蝽消化道。錐鞭毛體無增殖，為非復(fù)制型蟲體。
生活史
克氏錐蟲生活史包括在錐蝽體內(nèi)和在人或脊椎動(dòng)物宿主體內(nèi)的發(fā)育過程。在人或脊椎動(dòng)物宿主體內(nèi)有血流內(nèi)的錐鞭毛體和細(xì)胞內(nèi)的無鞭毛體寄生；而媒介錐蝽體內(nèi)存在上鞭毛體和循環(huán)后期錐鞭毛體。錐蝽的雌雄成蟲、幼蟲、若蟲都吸血。當(dāng)錐蝽叮人吸血時(shí)，其體內(nèi)的感染階段循環(huán)后期錐鞭毛體隨糞便污染哺乳動(dòng)物體表，蟲體細(xì)長(zhǎng)而高度活躍，可穿過破損的皮膚或經(jīng)被叮咬的傷口而進(jìn)入宿主體內(nèi)，也可通過口腔、鼻腔黏膜、眼結(jié)膜或生殖道黏膜而侵入。錐鞭毛體侵入人體血流后可進(jìn)入周圍的宿主細(xì)胞，包括吞噬細(xì)胞，轉(zhuǎn)變?yōu)闊o鞭毛體，開始二分裂增殖，產(chǎn)生大量的無鞭毛體，形成假囊或假包囊，繼之轉(zhuǎn)變?yōu)槌省癈”字形錐鞭毛體，錐鞭毛體釋入周圍組織，侵入血流或者可侵入其他細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和肌細(xì)胞，尤其是心肌細(xì)胞或者平滑肌細(xì)胞內(nèi)，錐鞭毛體轉(zhuǎn)變?yōu)闊o鞭毛體，再行分裂增殖，破壞細(xì)胞，再轉(zhuǎn)變?yōu)殄F鞭毛體，如此反復(fù)持續(xù)感染。感染往往累及宿主組織包括心臟、肝臟和腦等。當(dāng)另外的錐蝽叮刺感染的脊椎動(dòng)物時(shí)吸入錐鞭毛體進(jìn)入錐蝽腸道，數(shù)小時(shí)后錐鞭毛體失去游離鞭毛，在錐蝽中腸進(jìn)一步發(fā)育為上鞭毛體。以二分裂法大量增殖，當(dāng)蟲體達(dá)到后腸發(fā)育為循環(huán)后期錐鞭毛體，其為感染階段。當(dāng)染蟲錐蝽吸血時(shí)，循環(huán)后期錐鞭毛體隨錐蝽糞便排出并經(jīng)皮膚傷口或黏膜進(jìn)入人體，再開始生活史的循環(huán)。在錐蝽體內(nèi)的發(fā)育繁殖時(shí)間一般需10~15天。人或脊椎動(dòng)物宿主除了上述感染途徑外還可通過輸血、母乳、胎盤或攝入被傳染性錐蝽糞便污染的食物而獲得感染。人和150余種動(dòng)物均可感染克氏錐蟲，其引起的美洲錐蟲病是一種自然疫源性的人獸共患熱帶病。作為最重要傳播媒介的錐蝽是騷擾錐蝽、長(zhǎng)紅獵蝽和二分錐蝽。
細(xì)胞和分子致病
當(dāng)宿主感染的克氏錐蟲后錐鞭毛體侵入人體可進(jìn)入周圍的巨噬細(xì)胞等宿主細(xì)胞，變?yōu)闊o鞭毛體，并且大量分裂繁殖，再溶解細(xì)胞，錐鞭毛體釋入周圍組織，再侵入鄰近組織，通過淋巴液和血液播散開來。在感染初期侵入的蟲體直接引起細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，而且錐鞭毛體表面糖蛋白可誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生體液免疫而起保護(hù)效應(yīng)。這些由原蟲引起的細(xì)胞或體液免疫僅僅控制了急性感染卻沒有完全清除原蟲。而之后由于不同的蟲株、原蟲的感染程度和宿主免疫反應(yīng)或者是否重復(fù)感染都會(huì)影響疾病進(jìn)入慢性無癥狀期?？耸襄F蟲的一些抗原與宿主的心肌細(xì)胞或其他細(xì)胞有交叉反應(yīng)，所以在慢性期可以出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)；而且在慢性期，心肌組織的炎性滲出以巨噬細(xì)胞為主，CD和CD的淋巴細(xì)胞次之，INF -γ的水平升高；反之，IL - 10水平呈下降趨勢(shì)。在克氏錐蟲感染的過程中自身免疫反應(yīng)、血管周圍微環(huán)境的紊亂和持續(xù)性炎癥在疾病的發(fā)生、發(fā)展上有重要作用，造成了神經(jīng)源性和肌源性病變?？耸襄F蟲在急性和慢性致病過程決定向性的分子機(jī)制和趨勢(shì)尚未完全明確。
臨床學(xué)
克氏錐蟲引起的美洲錐蟲病(American trypanosomiasis)，又稱恰加斯病(Chagas'disease)，是一種人獸共患的熱帶病。可以分成急性恰加斯病、慢性恰加斯心臟病、慢性恰加斯胃腸病。而且在年齡<5歲的嬰幼兒往往出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變；大齡兒童、成人多數(shù)在急性發(fā)作后進(jìn)入輕微、亞急性或慢性期。癥狀往往在錐蝽叮咬后的4天至2周或者更長(zhǎng)的時(shí)間出現(xiàn)，外周血的病原往往在錐蝽叮咬后的10天出現(xiàn)，在整個(gè)急性期持續(xù)存在。這些與錐鞭毛體侵入細(xì)胞、無鞭毛體在細(xì)胞內(nèi)繁殖，所產(chǎn)生的錐鞭毛體在細(xì)胞之間傳播能力有關(guān)。恰加斯病
1．急性恰加斯病被感染錐蟲的錐蝽糞便污染叮咬傷口，錐蟲侵入部位的皮下結(jié)締組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，日后局部出現(xiàn)腫大的疼痛結(jié)節(jié)，稱為恰加斯腫( Chagoma)。多見于臉部，主要是患者污染有錐蝽糞便的手瘙抓眼部皮膚，錐蟲可經(jīng)結(jié)膜侵入，可致無痛性炎性單側(cè)眼周水腫和結(jié)膜炎，即Romana征。兩者均為急性恰加斯病的典型體征，2個(gè)月或者3個(gè)月內(nèi)可以消退。在引起恰加斯腫的同時(shí)，病原體很快播散到淋巴結(jié)和其他部位。但95%患者僅有原蟲血癥，并無體征，可持續(xù)數(shù)月。1%~40%出現(xiàn)癥狀的患者可能診斷出心肌炎、腦炎與肝脾大，患者往往死于心力衰竭或者腦膜腦炎。一旦渡過急性期，患者心功能趨正常狀態(tài)或者出現(xiàn)心肌纖維化。一般急性患者以兒童多見，約10%的患兒在急性期死亡。腦膜腦炎主要見于嬰幼兒，預(yù)后極差。
2．慢性恰加斯心臟病常在感染后5~10年后或更長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)。有高達(dá)30%的慢性感染的人發(fā)生心臟病變，主要是錐蟲造成心臟肌原性病變和神經(jīng)源性病變。錐蟲病慢性患者的神經(jīng)源性病變多見于心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，以右束支最常受累，患者可有心律失常、心悸、胸痛、水腫等。慢性恰加斯病的肌原性病變的患者，呈進(jìn)行性心肌炎，病變彌漫，伴有左室擴(kuò)張、充血性心力衰竭和血栓性栓塞癥狀。心尖部動(dòng)脈瘤的患者有猝死危險(xiǎn)，而慢性心功能減退而較少猝死?？傊?，恰加斯病心臟病的臨床預(yù)后很差。慢性恰加斯心臟病患者中55%~65%的患者發(fā)生猝死；25%~30%患者出現(xiàn)充血性心力衰竭；而10%~15%的患者出現(xiàn)血栓性栓塞。腦栓塞最常見，肺、腎栓塞次之。
3．慢性恰加斯胃腸病10%~30%的持續(xù)感染克氏錐蟲的患者由于相關(guān)的興奮和抑制神經(jīng)節(jié)損害可能出現(xiàn)消化道的巨臟癥?；菊麄€(gè)消化道均會(huì)受累。在許多恰加斯病的患者出現(xiàn)唾液腺肥大、流涎、嘔吐等癥狀；恰加斯賁門失弛緩癥和巨食管( megaesophagus)在恰加斯病的患者中多見，每次吞咽動(dòng)作所吞咽的容量減少，造成嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良。巨結(jié)腸(megacolon)的發(fā)生率比較高，造成便秘和排便極度困難。
一般來說，慢性期患者在血液和組織內(nèi)不易檢出錐蟲；先天性感染的患者，無鞭毛體廣泛地播散，以心肌和骨骼肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞為最多見；腦膜腦炎者的血管周圍間隙或膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)可以檢出錐蟲。
診斷
在急性期，血液中有多量的錐鞭毛體，厚薄血涂片后染色鏡檢，但是一般情況下檢出率并不高。血液濃縮后鏡檢錐鞭毛體可提高檢出率。
在慢性期，因血中錐蟲數(shù)量少，可用血液或者骨髓穿刺液接種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或用NNN培養(yǎng)基培養(yǎng)。腫大的淋巴結(jié)穿刺活檢可檢出無鞭毛體，亦可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種；也可應(yīng)用接種診斷法( xenodiagnosis)，即用人工飼養(yǎng)的未受感染的錐蝽幼蟲飼食受檢者血液，10~30天后檢查錐蝽腸道內(nèi)有無錐蟲。免疫學(xué)方法可以輔助診斷，IFA、ELISA等包括一些商品化的診斷試劑盒可以選擇。由于一旦感染后血清陽性可能持續(xù)終身，所以抗體檢測(cè)陽性僅僅提示有無感染，難以說明是否急性感染。一旦患者有明顯美洲錐蟲病癥狀而且符合流行病學(xué)特點(diǎn)，而且抗克氏錐蟲IgM抗體陽性，具有診斷急性恰加斯病意義。當(dāng)然，檢測(cè)蟲數(shù)極低或者高度懷疑的血液標(biāo)本，可以進(jìn)行靶基因擴(kuò)增PCR診斷，但是PCR方法尚體寄生蟲學(xué)未商品化。錐蟲
流行
克氏錐蟲主要分布于南美洲和中美洲，北美地區(qū)極其少見。其中流行最嚴(yán)重的是巴西。其傳播媒介錐蝽廣泛分布，多數(shù)棲息在巖洞樹林，人居室滋生種類并不多，但在傳播疾病上具有重要意義，而且不同流行區(qū)的媒介種類有一定差異。這些地區(qū)有多種哺乳動(dòng)物可以作為保蟲宿主，例如狐、松鼠、食蟻獸、犰狳、家養(yǎng)的犬貓。在南美流行區(qū)，流行程度基本是20%的人口面臨危險(xiǎn)，主要是相對(duì)貧困和簡(jiǎn)陋的居住條件是導(dǎo)致流行的主要原因，那里20%~30%錐蝽感染有錐鞭毛體；而在北美的錐蝽感染率則低下。過去20多年里在南美開展過多次的防治運(yùn)動(dòng)，強(qiáng)制性的血源篩選，使恰加斯病的新發(fā)病例和疾病負(fù)擔(dān)顯著下降。20世紀(jì)80年代，在中南美的18個(gè)流行國(guó)家有1700萬病例，1億人受到威脅；20世紀(jì)90年代，在多個(gè)南美國(guó)家開展控制傳播媒介的計(jì)劃，使恰加斯病得到一定控制，WHO在2002年報(bào)告仍然有700~800萬人感染克氏錐蟲；最近估計(jì)在墨西哥、中南美洲還有760萬人感染克氏錐蟲。錐蟲
人和哺乳動(dòng)物對(duì)克氏錐蟲具易感性，嬰幼兒更是易感和病情危重。主要感染途徑為錐蝽吸血時(shí)排出的糞便內(nèi)的循環(huán)后期錐鞭毛體經(jīng)體表侵入宿主；攝入被污染食物、輸血、器官移植、哺乳或經(jīng)黏膜、胎盤均可致感染。也存在實(shí)驗(yàn)室操作感染的風(fēng)險(xiǎn)。恰加斯病經(jīng)口腔黏膜傳播往往會(huì)導(dǎo)致沒有居室滋生錐蝽的地區(qū)出現(xiàn)暴發(fā)感染；一旦感染原蟲的量多會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的急性發(fā)病和高病死率。
預(yù)防
在恰加斯病的預(yù)防中傳播媒介的控制無疑是最重要的。阻止傳播是需要建立在具有良好的媒介控制系統(tǒng)上。首先是改善流行區(qū)的居住條件和房屋結(jié)構(gòu)；其二，采用殺蟲劑滯留噴灑方法以殺滅室內(nèi)錐蝽；其三，進(jìn)行殺滅錐蝽與錐蟲病關(guān)系的健康教育，這樣就可以控制錐蝽在室內(nèi)孳生與棲息；其四，進(jìn)入流行區(qū)的旅游者和短期工作的其他人員避免可能接觸錐蝽的居室；其五，流行區(qū)對(duì)獻(xiàn)血員應(yīng)進(jìn)行血清學(xué)篩選和對(duì)孕婦的錐蟲感染情況的檢查等。另外，血液原蟲感染情況的檢查是防止輸血和器官移植的重要途徑。目前還沒有可以預(yù)防的疫苗。
動(dòng)物抗錐蟲藥
我國(guó)危害動(dòng)物的主要錐蟲有馬、牛、駱駝的伊氏錐蟲和馬媾疫錐蟲。防治錐蟲病除了應(yīng)用抗錐蟲藥以外，還應(yīng)消滅其中間宿主。
三氮脒
（貝尼爾）
【概述】黃色或橙色結(jié)晶性粉末，無臭，易溶于水。
【作用】本品屬于廣譜抗血液原蟲藥，對(duì)梨形蟲、錐蟲和邊蟲均有殺滅作用。其可選擇性阻斷錐蟲動(dòng)基體DNA的合成或復(fù)制，并與核產(chǎn)生不可逆的結(jié)合，使蟲體動(dòng)基體消失，不能分裂繁殖而發(fā)揮抗蟲作用。
【應(yīng)用】可驅(qū)除牛雙牙巴貝斯蟲、邊蟲，水牛伊氏錐蟲；驅(qū)除馬弩巴貝斯蟲、馬媾疫；驅(qū)除犬的巴貝斯蟲。
【注意】①本品安全范圍較窄，毒性較大，治療量時(shí)動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)起臥不安、頻頻排尿、肌肉震顫等不良反應(yīng)。注射液對(duì)局部組織刺激性較強(qiáng)，宜分點(diǎn)深部肌肉注射。②駱駝對(duì)本品敏感，不宜應(yīng)用；馬較敏感，大劑量應(yīng)用宜慎重；水牛較黃牛敏感，連續(xù)應(yīng)用時(shí)易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。大劑量應(yīng)用可使奶牛產(chǎn)奶量降低。③休藥期28d，棄奶期7d。
蘇拉明
（萘磺苯酰脲）
【概述】白色、微粉紅色或帶乳酪色粉末，昧澀微苦，易溶于水。
【作用】本品為傳統(tǒng)的、毒性較小的抗錐蟲藥。其能阻止蟲體正常代謝，導(dǎo)致分裂和繁殖受阻，而使蟲體溶解死亡。
【應(yīng)用】可驅(qū)除馬、牛、駱駝和犬的伊氏錐蟲，驅(qū)除牛泰勒蟲和邊蟲。
【注意】①本品對(duì)牛、駱駝的毒性反應(yīng)較小，用藥后僅出現(xiàn)肌震顫、步態(tài)異常、精神委頓等輕微反應(yīng)。但對(duì)嚴(yán)重感染的馬屬動(dòng)物，會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、跛行、水腫、步行困難甚至倒地不起。②預(yù)防可采用一般治療量皮下或肌肉注射，治療須采用靜脈注射。
【用法】一次皮下、肌肉和靜脈注射，牛15~ 20mg/kg體重，馬10~ 15mg/kg體重，駱駝8.5~17mg/kg體重，臨用前配成10%滅菌水溶液。
【概述】有甲硫喹嘧胺和喹嘧氯胺兩種，白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭味苦，前者易溶于水，后者難溶于水。
【作用】本品為傳統(tǒng)應(yīng)用的抗錐蟲藥。其對(duì)錐蟲無直接溶解作用，而是通過影響蟲體的代謝抑制其生長(zhǎng)繁殖。
【應(yīng)用】可驅(qū)除牛、馬、駱駝伊氏錐蟲、馬媾疫錐蟲、剛果錐蟲、活躍錐蟲。甲硫喹嘧胺用于治療錐蟲病，而喹嘧氯胺用于預(yù)防。
【注意】①本品應(yīng)用時(shí)常出現(xiàn)毒性反應(yīng)，尤以馬屬動(dòng)物最敏感，通常注射后15min~ 2h，動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)興奮不安、呼吸急促、肌肉震顫、腹痛、頻排糞尿、心率增加、全身出汗等不良反應(yīng)，一般在3~ 5h消失。②本品有刺激性，皮下或肌肉注射時(shí)局部會(huì)出現(xiàn)腫脹和硬結(jié)，大劑量時(shí)，應(yīng)分點(diǎn)注射，嚴(yán)禁靜脈注射?，F(xiàn)用現(xiàn)配。
【用法】一次皮下、肌肉注射，牛、馬、駱駝4~5mg/kg體重。臨用前配成10%滅菌水懸液。
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