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替米沙坦
處方藥
基本信息
| 中文名 | 替米沙坦 |
| 藥品類型 | 化學(xué) |
| 分子式 | C33H30N4O2 |
| 分子量 | 514.61700 |
| 性狀 | 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味 |
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化合物簡介
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
1、 摩爾折射率：154.51
2、 摩爾體積（cm/mol）：414.9
3、 等張比容（90.2K）：1096.2
4、 表面張力（dyne/cm）：48.7
5、 極化率（10cm）：61.25
物化性質(zhì)
密度：1.16g/cm
熔點：261-263°C
沸點：771.9oC at 760mmHg
閃點：420.6oC
折射率：1.624
水溶解性：不溶
外觀與性狀：白色或灰白色結(jié)晶粉末
穩(wěn)定性：常溫常壓下穩(wěn)定
儲存條件：儲存在陰涼，干燥的地方（25oC），瓶子應(yīng)保持緊閉
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：6.9
2.氫鍵供體數(shù)量：1
3.氫鍵受體數(shù)量：4
4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：7
5.互變異構(gòu)體數(shù)量：4
6.拓?fù)浞肿訕O性表面積：72.9
7.重原子數(shù)量：39
8.表面電荷：0
9.復(fù)雜度：831
10.同位素原子數(shù)量：0
11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0
12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0
13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0
14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0
15.共價鍵單元數(shù)量：1
用途
非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性的、難以逆轉(zhuǎn)的阻滯ATI受體，而對其他受體系統(tǒng)無影響。用于輕至中度高血壓。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑，用于治療原發(fā)性高血壓。替代血管緊張素Ⅱ受體與ATⅠ受體亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點）高親和性結(jié)合。替米沙坦在ATⅠ受體位點無任何部位激動劑效應(yīng)，選擇性與ATⅠ受體結(jié)合，該結(jié)合作用持久。對其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體）無親和力。上述其它受體的功能尚未可知，由于替米沙坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應(yīng)亦不可知。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ，該酶亦可降解緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。在人體給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高。抑制效應(yīng)持續(xù)24小時，在48小時仍可測到。首劑后3小時內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，而不出現(xiàn)反彈性高血壓。在直接比較兩種高血壓藥物的臨床試驗研究中，治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。
藥典標(biāo)準(zhǔn)
來源（名稱）、含量（效價）
本品為4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]-[1,1'-二聯(lián)苯基]-2-羧酸。按干燥品計算，含C33H30N4O2不得少于99.0%。
鑒別
（1）取本品約10mg，加冰醋酸2mL使溶解，加碘化鉍鉀試液2滴，即生成棕黃色沉淀。
（2）取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法測定，在228nm和290nm的波長處有最大吸收，在268nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1057圖）一致。
檢查
取氯化物項下的續(xù)濾液25mL，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0mL制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
有關(guān)物質(zhì)
取本品適量，加甲醇適量和1mol/L氫氧化鈉溶液100μL使溶解并用甲醇稀釋制成每1mL中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.1%磷酸二氫鉀溶液甲醇（35：65，含0.2%三乙胺，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0）為流動相B，按下表進(jìn)行線性洗脫；檢測波長為230nm;流速每分鐘1.0mL（必要時調(diào)節(jié)流速）。取替米沙坦對照品和4'-溴甲基-聯(lián)苯-2-甲酸甲酯對照品各適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1mL中各約含10μg的混合溶液，取10μL注入液相色譜儀，使替米沙坦峰的保留時間為17～20分鐘；拖尾因子應(yīng)不大于2.0，替米沙坦峰與4'-溴甲基-聯(lián)苯-2-甲酸甲酯峰之間的分離度應(yīng)符合要求，理論板數(shù)按替米沙坦峰計算不低于5000。取對照溶液20μL注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 0 | 100 |
10 | 0 | 100 |
20 | 55 | 45 |
25 | 55 | 45 |
25.1 | 0 | 100 |
展開表格
取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5mL，密封，作為供試品溶液；另取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環(huán)已烷、四氫呋喃、二氯甲烷和二氧六環(huán)各適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1mL中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、環(huán)己烷155μg、四氫呋喃28.8μg、二氯甲烷24.0μg和二氧六環(huán)15.2μg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定，以（5%）苯基－（95%）甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始溫度50℃，維持5分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至100℃，維持5分鐘；檢測器溫度為250℃；進(jìn)樣口溫度為200℃。頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為105℃，平衡時間為30分鐘。進(jìn)樣體積為1.0mL。取對照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，各成分峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，均應(yīng)符合規(guī)定。
三氯甲烷
取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5mL，密封，作為供試品溶液；另取三氯甲烷適量，精密稱定，用二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1mL中含2.4μg的溶液，檢測器采用電子捕獲檢測器（ECD），其他色譜條件和頂空條件均同殘留溶劑項。分別取供試品溶液與對照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，應(yīng)符合規(guī)定。
二甲基甲酰胺
取本品0.2g，精密稱定，置10mL量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用三氯甲烷定量稀釋制成每1mL中約含17.6μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法測定，以聚乙二醇為固定液，柱溫100℃，檢測器溫度250℃，進(jìn)樣口溫度200℃。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μL，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，應(yīng)符合規(guī)定。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10mL，振搖使溶解，加醋酐20mL，再加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.73mg的C33H30N4O2。
化合物藥品
成份
本品主要成分為替米沙坦。
所屬類別
化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 抗高血壓藥 >> 血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥
性狀
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
用于原發(fā)性高血壓的治療。
用法用量
成人：應(yīng)個體化給藥，常用初始劑量為每次一片（40mg），每日一次。在20～80mg的劑量范圍內(nèi)，替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)。若用藥后未達(dá)到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日一次。
因替米沙坦在療程開始后四至八周本品才能發(fā)揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應(yīng)對此予以考慮。
腎功能不全的病人輕或中度腎功能不良的病人：服用本品不需調(diào)整劑量。替米沙坦不通過血過濾消除。
肝功能不全的病人輕或中度肝功能不全的病人：本品用量每日不應(yīng)超過40mg。老年人服用本品不需調(diào)整劑量。
兒童和青少年對于兒童和18歲以下的青少年：本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
不良反應(yīng)
在安慰劑對照試驗中，替米沙坦（41.4%）的不良事件總發(fā)生率和安慰劑（43.9%）相似。不良事件的發(fā)生和劑量無相關(guān)性，與患者性別、年齡和種族亦無關(guān)。以下所列的不良反應(yīng)是從臨床試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。不良反應(yīng)按發(fā)生頻率分為：
非常常見（>1/10）；
常見（>1/100，<1/10）；
少見（>1/1000，<1/100）；
罕見（>1/10000，<1/1000）；
非常罕見（<1/10000）。
中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：常見：眩暈。
神經(jīng)系統(tǒng)：少見：
與其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑相似，極少數(shù)病例報道出現(xiàn)血管性水腫、蕁麻癥和其它相關(guān)不良反應(yīng)。
實驗室發(fā)現(xiàn)：與安慰劑相比，替米沙坦治療組偶有發(fā)現(xiàn)血紅蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝臟酶的升高替米沙坦和安慰劑相似或低于安慰劑。
禁忌
對本品活性成分及任一種賦形劑成分過敏者；
妊娠中末期及哺乳者；
膽道阻塞性疾病患者；
嚴(yán)重肝功能不全患者；
嚴(yán)重腎功能不良患者（肌酐清除率<30ml/分鐘）。
注意事項
肝功能不全
腎血管性高血壓
對于雙側(cè)腎動脈狹窄或單側(cè)功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物其導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。腎功能不全和腎移植患者
本品不得用于嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率<30mL/分鐘）。對于腎功能不全的患者，使用本品期間，應(yīng)定期檢測血鉀水平及血肌酐值。尚無新近進(jìn)行腎移植后短期內(nèi)的患者使用本品的資料。
血容量不足患者
對于因使用強(qiáng)利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用后，可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應(yīng)先糾正血鈉及血容量水平。
與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)的其他情況
對于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人(如嚴(yán)重充血性心力衰竭或包括腎動脈狹窄的潛在腎臟疾病的患者)，使用可影響該系統(tǒng)的藥品，可引起急性低血壓，高氮血癥，少尿，或罕見急性腎功能衰竭。
原發(fā)性醛固酮增多
癥抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抗高血壓藥物通常對原發(fā)性醛固酮增多癥的患者無效，因此本品不推薦用于該類患者。
主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌?。?/span>
與使用其他血管擴(kuò)張劑相同，主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應(yīng)特別注意。
電解質(zhì)不平衡、高鉀血癥
使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥品，可能引起高鉀血癥，尤其對于腎功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但對于有此危險性的患者，服用本品期間，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血鉀水平?；谑褂闷渌绊懩I素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物的經(jīng)驗，本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補(bǔ)充劑、含鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物（如肝素）合用可致血鉀水平升高，因此與本品合用應(yīng)謹(jǐn)慎
其他
與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑相類似，本品與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低于對其他人種的療效，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態(tài)占較高優(yōu)勢有關(guān)。和其它抗高血壓藥物一樣，對于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風(fēng)。
對駕駛和操作機(jī)器的影響
未研究本品對駕駛和操作機(jī)器的影響。但是在駕駛或操作機(jī)器時必須注意，抗高血壓治療有時會引起頭暈和瞌睡。
孕婦用藥
妊娠期
尚無足夠數(shù)據(jù)顯示本品能否用于妊娠婦女。動物試驗未顯示致畸性，但顯示胚胎毒性。因此，慎重起見，在妊娠前三個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應(yīng)采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期（第二及第三個三個月期間），直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可以導(dǎo)致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應(yīng)盡快停用本品。
哺乳期
由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。
藥物相互作用
鋰劑鋰劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，可引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應(yīng)。也有個別病例是鋰劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用引起的。因此，鋰劑和本品合用須慎重。如需合用，則合用期間應(yīng)監(jiān)測血鋰水平。
有些藥物可影響血鉀水平或引起高血鉀癥（如ACE抑制劑、保鉀類利尿藥、鉀離子補(bǔ)充劑、含鉀的鹽替代品、環(huán)孢菌素A或其它藥物如肝素鈉）；如果本品需與這些藥物合用，建議監(jiān)測血鉀水平。基于使用其它影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的經(jīng)驗，本品與上述藥物合用，可致血鉀水平升高。
藥代動力學(xué)試驗已經(jīng)研究了本品與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、撲熱息痛、氨氯地平等藥物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血藥濃度20%（個別病例升高39%），因此須監(jiān)測地高辛血漿濃度。
本品可加強(qiáng)其他抗高血壓藥物的降壓效果。
基于其藥理學(xué)特性，下述藥物可加強(qiáng)抗高血壓藥物包括替米沙坦的降壓效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥類藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥或抗抑郁劑可增強(qiáng)體位性低血壓效應(yīng)。
當(dāng)與替米沙坦合用時，辛伐他汀代謝物（辛伐他汀酸）的cmax有輕度升高（1.34倍）且消除加速。
藥物過量
尚無過量使用的病例報告。替米沙坦過量最可能的表現(xiàn)是低血壓和心動過速；心動過緩也可能發(fā)生。替米沙坦不能經(jīng)血液透析消除。一旦發(fā)生過量，應(yīng)對患者做密切觀察，并做對癥和支持治療。治療應(yīng)根據(jù)服藥的時間和癥狀的嚴(yán)重性，推薦的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治療過量可能有效。應(yīng)密切監(jiān)測血電解質(zhì)和肌酐。若發(fā)生低血壓，患者應(yīng)平臥，并盡快補(bǔ)充鹽分和擴(kuò)容。
藥理毒理
替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑。與血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點）呈高親和性結(jié)合。該結(jié)合作用持久。但無任何部分激動劑量效應(yīng)。由于替沙米坦導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能樸直的受體過度刺激效應(yīng)亦不可知。替米沙坦不抑制人全血漿腎素，亦不阻斷離子通道。血管緊張素轉(zhuǎn)移酶（激Ⅱ）亦可解緩激肽，由于替米沙坦不抑制血管緊張素置換酶，故不會出現(xiàn)緩激肽作用增強(qiáng)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。替米沙坦對其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體，功能尚不清楚）無親和力。
在人體，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高，抑制效應(yīng)持續(xù)24小時，在48小時仍可測到。
首劑替米沙坦后3小時內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在長期治療中維持。
在臨床前安全性研究中所用的劑量，與臨床治療劑量相當(dāng)，能引起紅細(xì)胞指數(shù)（紅細(xì)胞，血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積）降低和腎臟血液動力學(xué)改變（血尿素氮與肌酐增加）以及血壓正常的動物血鉀升高。在狗可見腎小管擴(kuò)張及萎縮。大鼠和狗也可見消化道粘膜損傷（糜爛，潰瘍或炎癥）。這些藥理學(xué)不良反應(yīng)，從臨床前研究得知是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，可以使用口服鹽類補(bǔ)充劑預(yù)防。
在上述兩個種屬都可見血漿腎素活性增高與腎小球近球細(xì)胞肥厚/增生。上述變化，亦是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，無臨床特異性。動物實驗顯示替米沙坦對于胎仔產(chǎn)后發(fā)育有些潛在的不良影響，包括體重減輕，睜眼延遲，死亡率增高。
體外實驗未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關(guān)的誘變活性，在小鼠和大鼠實驗中未發(fā)現(xiàn)致癌性。
動態(tài)血壓檢測顯示，服藥后降壓效果持續(xù)超過24小時，包括下次給藥前的4小時。這一結(jié)果在安慰劑對照的臨床實驗研究中得到證實：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷與波峰的比值持續(xù)地在80%以上。
恢復(fù)到基線SBP有明顯的劑量-時間依賴關(guān)系。此方面關(guān)于DBP的數(shù)據(jù)不一致。對于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。替米沙坦的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。（臨床實驗研究進(jìn)行了替米沙坦與氨氯地平，阿替洛爾，伊那普利，雙氫氯噻嗪，氯沙坦和賴諾普利的比較。）替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，不出現(xiàn)反跳性高血壓。在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床實驗研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制治療組。
替米沙坦對于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。
藥代動力學(xué)
吸收
口服后，替米沙坦被迅速吸收，絕對生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時攝入時，藥時曲線下面積（AUC0-∞）面積減少6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）。空腹或飲食狀態(tài)下服用替米沙坦3小時后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會引起療效降低。劑量和血漿水平無線性關(guān)系。在40mg以上劑量時出現(xiàn)cmax與AUC輕度的不成比例增高。性別不同，血漿濃度不同。女性與男性相比cmax與AUC分別高出近2-3倍。
分布
代謝
替米沙坦通過母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無藥理學(xué)活性。
消除
替米沙坦按照二次冪藥代動力學(xué)消除，最終清除半衰期>20小時。最大血漿濃度（cmax）不隨劑量增加而成比例增加，藥時曲線下面積（AUC）也不完全隨劑量增加而成比例增加。以推薦劑量服用時，未見臨床相關(guān)的替米沙坦蓄積作用。血漿濃度女性高于男性，但對療效無影響。
口服（或靜注）時替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，主要以未改變的化合物形式排出。累積尿液排泄小于劑量的2%?？傃獫{清除率（CLtot）（約1000mL/min）與肝血流（約1500mL/min）相比較高。
老年人
替米沙坦藥代動力學(xué)在老年人和年輕人無差別。
腎功能不全患者
進(jìn)行透析的腎功能不全患者血漿濃度較低。替米沙坦在腎功能不全患者與血漿蛋白高度結(jié)合，透析不能清除。
肝功能不全患者
替米沙坦半衰期不變。肝功能不全患者藥代動力學(xué)研究顯示肝功能不全患者絕對生物利用度增加約為100%。清除半衰期在肝功能不全患者不變。
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嘉興市，是中國浙江省地級市，位于浙江省東北部、長江三角洲杭嘉湖平原腹地，東接上海，北臨蘇州，南鄰杭州，與寧波、紹興隔江相望。市境介于東經(jīng)120°18′-121°16′，北緯30°21′-31°02′之間，總面積3915平方公里。嘉興市下轄南湖、秀洲2個區(qū)，嘉善、海鹽2個縣，平湖、海寧、桐鄉(xiāng)3個縣級市
昆侖山脈（英語：Kunlun Mountains）是位于亞洲中部、中國西部的山脈，在地理位置上處于青藏高原北緣，塔里木盆地西南緣、南緣，以及柴達(dá)木盆地南緣，西起帕米爾高原東部，東至青海湖西南部的鄂拉山斷層；在行政區(qū)域上橫跨新疆、西藏邊界，東延進(jìn)入青海省內(nèi)，經(jīng)緯度在東經(jīng)74°~101°，北緯32°~3
尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒寫！
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